Notch1与TLR2相互作用调控CD14+单核细胞功能在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用

• 作者: 冯金花
• 来源期刊: 免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 冠状动脉粥样硬化性心脏病 Notch信号通路 Toll样受体 单核细胞 炎症
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 29-35
• 页数: 7页
• 分类号: R512.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.13431/j.cnki.immunol.j.20190004

摘要

目的 观察Notch1/2分子和Toll样受体(TLR)在冠心病患者中的表达变化,探讨Notch信号通路与TLR2的相互作用对CD14+单核细胞的调控作用.方法 本研究入组稳定性心绞痛(SA)22例、不稳定性心绞痛(UA)34例、急性心肌梗死(AMI)27例,同时入组31例健康对照者.实时定量PCR法检测PBMC中Notch 1/2以及TLR1-10 mRNA的相对表达量.分选CD14+单核细胞,应用Notch信号通路抑制剂DAPT和/或TLR2激动剂Pam3Csk4刺激培养24 h,检测TLR2和Notch信号通路相关分子的表达变化,ELISA法检测上清中促炎细胞因子的表达变化,Western blot法检测细胞中抗髓样分化因子88(MyD88)和TIR结构域接头分子(TRIF)的水平.结果 Notch1 mRNA的相对表达量在AMI组显著升高,Notch2 mRNA的相对表达量在各组间的差异无统计学意义.TLR4、TLR7、TLR9 mRNA的相对表达量在SA组、UA组和AMI组中均显著高于NC组,TLR2 mRNA的相对表达量在AMI组中显著高于NC组、SA组和UA组.DAPT刺激可降低CD14+单核细胞中TLR2 mRNA的相对表达量,对TLR4、TLR7和TLR9 mRNA的表达无显著影响.Pam3Csk4刺激可升高AMI患者CD14+单核细胞中Notch1 mRNA的相对表达量,Notch信号通路相关分子Hes1和Hes5 mRNA的相对表达量亦显著升高.DAPT刺激还可抑制AMI患者中TLR2介导的炎症信号通路的应答,降低Pam3Csk4刺激后AMI患者CD14+单核细胞培养上清中白细胞介素(IL)-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α的表达,这一过程主要通过影响TIR结构域接头分子表达及核因子-κB的磷酸化而实现.结论 Notch1和TLR2的相互作用可能发挥调控冠心病患者CD14+单核细胞功能的作用.