丁苯酞对S-亚硝基化谷胱甘肽诱导脑微血管内皮细胞损伤的保护作用及机制研究

• 作者: 严洁萍 张国兵 李敏静 江红娟 章水均 罗丹 胡颖
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 丁苯酞 脑微血管内皮细胞 S-亚硝基化谷胱甘肽 ERK磷酸化 活性氧
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 517-522
• 页数: 6页
• 分类号: R743|R966
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.05.006

摘要

目的:构建S-亚硝基化谷胱甘肽(S-nitroso-glutathione,GSNO)诱导脑微血管内皮细胞的损伤模型,探讨丁苯酞(Butylphthalide,dL-NBP)对脑微血管内皮细胞的保护作用与可能的分子调控机制.方法:建立损伤bEnd.3细胞模型,以MTT法检测细胞存活率.DCFH染色检测细胞活性氧水平.Western blot法检测p-ERK,ERK,cleaved caspase 9,pro-caspase 9,cleaved caspase 3,pro-caspase 3蛋白表达.RT-PCR法检测糖皮质激素受体(GR)、SGK、MKP-1基因表达水平.结果:dL-NBP(5,10,20μmol/L)可减少GSNO引起的脑微血管内皮细胞损伤,提高细胞存活率,减少ROS发生.此外,dL-NBP可激活SGK和MKP-1转录水平的增加,上调ERK磷酸化,抑制cleaved caspase 9,cleaved caspase 3蛋白上调.结论:dL-NBP对GSNO诱导的脑微血管内皮细胞损伤具有保护作用,其作用机制与激活PR活性下游基因SGK和MKP-1,上调ERK磷酸化水平,抑制caspase级联反应密切相关.