摘要:
目的:探讨伤害性杏仁核(laterocapcular division of central nucleus of amygdala,CeLC)中代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)在芬太尼即阿片类药物诱发的痛觉过敏(opioid-induced hyperalgesia,OIH)中的作用.方法:取SD雄性大鼠12只,随机分为正常1组(n=6)与OIH1组(n=6),OIH1组通过颈下皮肤注射芬太尼制备OIH模型,正常1组注射等量生理盐水.造模后6.5 h分别测量大鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)以确定造模成功,随后取右侧CeLC组织行蛋白质印迹法检测mGluR5的表达量.另取SD雄性大鼠40只,随机分为OIH+DMSO组、OIH+MTEP(3.0 μg)组、OIH+MTEP(7.5 μg)组、OIH+MTEP (15.0μg)组4组,每组10只,其中MTEP为mGluR5的选择性抑制剂.每组CeLC置管并恢复l周后制备OIH模型,随后向各组CeLC分别注射0.5 μL DMSO和3.0,7.5,15.0 μgMTEP.观察给药前后大鼠PWMT和PWTL的变化,并取CeLC组织检测mGluR5蛋白的表达水平.另取SD雄性大鼠8只,随机分为正常2组与OIH2组,前者皮下注射生理盐水,后者注射等量芬太尼制备OIH模型,在脑片上记录两组CeLC神经元MTEP(1 μmol/L)给药前后的微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic currents,mEPSCs).结果:与正常1组相比,OIH1组PWMT明显降低且PWTL明显缩短,mGluR5蛋白的表达水平明显升高(P<0.05).各组造模后PWMT与PWTL均明显下降(P<0.05),提示造模成功,CeLC中mGluR5的表达水平明显升高,以上变化可被MTEP呈剂量依赖性逆转(P<0.05).脑片膜片钳电生理记录显示:与正常2组相比,OIH2组mEPSCs幅度与频率均明显升高(P<0.05),并可被MTEP逆转.结论:CeLC mGluR5的高表达可能参与了OIH的维持,抑制CeLC mGluR5的活性可以减轻芬太尼诱导的痛觉过敏症状.