壮骨止痛方对骨质疏松症中Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂SOST的影响

• 作者: 何蓉 刘乐平 刘慧萍 刘湘琳 张叔琦 张国民 彭婷 赵子仪
• 来源期刊: 数字中医药（英文）
• 关键词: 壮骨止痛方 骨质疏松症 SOST Wnt LRP5 β-catanin Runx2 Osx
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 页码范围: 105-116
• 页数: 12页
• 字数: 2609字
• 语种: 中文
• DOI: 10.1016/j.dcmed.2019.09.005

摘要

目的 观察壮骨止痛方(ZGZTF)通过干预Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂SOST治疗骨质疏松症的作用.方法 从GEO数据库中分析发现骨质疏松症患者和正常人的显著差异表达的基因SOST,并通过KEGG分析出SOST为Wnt信号通路的拮抗剂.随后我们研究了壮骨止痛方对Wnt信号通路中SOST的影响,建立8周龄的雌性SD大鼠去势诱导骨质疏松症模型.壮骨止痛方灌胃处理12周后,将大鼠分批处死,测定大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP),骨钙素(BGP)和雌二醇(E2)的变化,观察右侧股骨的骨密度和组织形态学,测量腰椎的生物力学,以及SOST的表达量.通过Western blot,RT-PCR和免疫组化分析检测Wnt3a,β-catenin,LRP5,Runx2,Osx及其与Wnt/β-catenin信号通路相关的mRNA的表达.结果 壮骨止痛方治疗12周可明显降低大鼠血清ALP和BGP水平,增加股骨骨密度,提高椎体生物力学性能,最大负荷和弹性模量.关于组织形态学,我们发现壮骨止痛方治疗12周后,股骨有序排列,骨小梁变薄,股骨无明显骨折.在壮骨止痛方的影响下,参与Wnt/β-catenin信号传导途径的LRP5,β-catenin,Runx2和Osx的表达显著上调,并且该信号途径中SOST的表达下调.结论 这些结果表明壮骨止痛方可能通过下调SOST蛋白表达促进Wnt/β-catenin信号通路的抗骨质疏松症.