18F-阿法肽荷瘤裸鼠模型显像与药代动力学研究

• 作者: 于倩 吴华 张德良 张现忠 张蒲 方纬 李业森 李子婧 王跃 赵祚全 陆洁 陈小元 陈瑞琴
• 来源期刊: 中华核医学与分子影像杂志
• 关键词: 肽类,环 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 氟放射性同位素 正电子发射断层显像术 体层 摄影术,X线计算机 药代动力学 肿瘤移植 小鼠 犬
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 18F-Alfatide II
• 页码范围: 201-206
• 页数: 6页
• 字数: 6007字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2019.04.003

摘要

目的 探讨18F-阿法肽(18F-Alfatide II)在不同荷瘤裸鼠模型中的显像及Beagle犬中的药代动力学性能.方法 取BALB/c裸鼠24只,分别制备皮下荷瘤裸鼠模型(肺癌A549和神经胶质瘤U87MG)、原位肺癌模型(A549)和原位乳腺癌模型(MDA-MB-231)各6只.于4种荷瘤裸鼠模型中行18F-Aifatide II与18F-脱氧葡萄糖(FDG)对比显像;于A549皮下荷瘤裸鼠模型中行18F-Alfatide II阻断 实验、生物分布实验及在不同生长周期肿瘤中的显像研究;于Beagle犬(6只)及CD-I小鼠(9只)中行 药代动力学实验.采用两样本t检验分析数据.结果 与18F-FDG相比,18F-Alfatide II在A549、U87MG皮下肿瘤及A549原位肺癌(肿瘤/心脏比值,4.50±1.17与0.95±0.31;t = 4.125,P<0.01)、MDA-MB-231原位乳腺癌(肿瘤/肌肉比值,6.60±1.53与0.92±0.43;t = 3.984,P<0.01)荷瘤裸鼠模型中有更 好的显像质量.预先注射阻断剂环(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-D-酪氨酸-赖氨酸多肽[c(RGDyk)]后,A549肿瘤对18F-Alfatide II的摄取降低了 75%,F-Alfatide II在Beagle犬血液中快速清除,半衰期为(57.34±11.69)min.18F-Alfatide II以原药形式从体内快速清除,给药后4 h内,(69.24±6.82)%的给药剂量通过尿液排出.结论 18F-Alfatide II在A549、MDA-MB-231、U87MG肿瘤显像的靶/非靶比值高于18 F-FDG,可显著提高显像质量,且药代动力学性能优良.