雷公藤多甙对斑马鱼听毒性和肾毒性的实验研究

• 作者: 唐旭霞 张辰 李斌 谌晶晶 韩朝
• 来源期刊: 中医耳鼻喉科学研究
• 学科: 医学
• 关键词: 雷公藤多甙 斑马鱼 耳毒性 肾毒性
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 页码范围: 13-18
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5

摘要

目的研究雷公藤多甙的斑马鱼听毒性和肾毒性。方法采用斑马鱼模型,本实验分别对雷公藤多苷和马兜铃酸进行浓度摸索实验,各药物处理5dpf AB系斑马鱼, 24h后,用DASPEI染料进行活体斑马鱼染色,拍照后,用软件分析听细胞荧光强度分析;观察斑马鱼行为是否有异常(身体侧翻),肾包膜是否有水肿,分别统计发生率。谷胱甘肽预处理1h后,加入阳性对照庆大霉素2.5μg/ml;共同处理24 h后,用DASPEI染料进行活体斑马鱼染色,拍照后,用软件分析听细胞荧光强度。结果 1.MNLC分别为21μg/ml、 3.4μg/ml,后续实验中分别选择MNLC、 1/2MNLC、 1/4MNLC、 1/8MNLC进行听细胞毒性实验。2.庆大霉素2.5μg/ml对听细胞损伤率达88.5%-89.5%,有显著性差异(P <0.01),表明庆大霉素有严重听细胞毒性,这与临床结果一致。雷公藤多苷低剂量2.625、 5.5μg/ml对听细胞损伤率分别为8.9%、 10.9%,对听细胞有损伤趋势,但均无统计学差异。雷公藤多苷高剂量10.5、 21μg/ml对听细胞损伤率分别为46.9%、 92.4%,对听细胞损伤均有显著性差异(P <0.01, P <0.01),表明雷公藤多苷有听细胞毒性,存在剂量依赖关系。3.各药物处理5dpf AB系斑马鱼, 72h后,雷公藤多苷2.625、 5.25μg/ml组均无死亡,侧翻率分别为0、 6.7%;10.5μg/ml组死亡30%,余下斑马鱼中侧翻率达57.1%;21μg/ml组给药72h,斑马鱼全部死亡;雷公藤多苷各浓度组中未观察到明显的肾包水肿现象,结果表明雷公藤多苷随着剂量增加,斑马鱼侧翻率增加,这可能与前面结果中听毒性引起的平衡缺陷有关。从表型结果看对肾脏无明显影响,需要结合病理切片综合分析。4.庆大霉素2.5μg/ml对听细胞损伤率达85.8%, GSH干预后,听细胞损伤率下降到55.2%,两者有显著性差异(P <0.01),表明GSH对庆大霉素诱导听毒性有保护作用。雷公藤多苷10.5μg/ml对听细胞损伤率达52.5%, GSH干预后,听细胞损伤率达81.8%,两者有显著性�