利用小鼠骨骼肌细胞持续表达单链胰岛素类似物进行1型糖尿病模型鼠的长效基因治疗

• 作者: 杨平 杨月瑶 王刚 苏若珂 邓璐
• 来源期刊: 四川动物
• 学科: 医学
• 关键词: 胰岛素类似物 Pluronic L64-电脉冲体系 1型糖尿病小鼠 骨骼肌基因治疗
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 607-615
• 页数: 9页
• 分类号: R318.08|Q95-33
• 字数: 6394字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11984/j.issn.1000-7083.20190173

摘要

目的 探讨Pluronic L64-电脉冲(L/E)体系介导的单链胰岛素类似物基因在骨骼肌组织的传递表达对1型糖尿病小鼠的治疗效果和影响.方法 将胰岛素基因中的C肽区域换成(GGGGS)3,克隆到pcDNA3.1(+)质粒中,构建载体pcDNA-INS.使用链脲佐菌素腹腔注射雄性BALB/c小鼠建立1型糖尿病小鼠模型,并分为L/E联合pcDNA3.1(+)空质粒治疗的L/E-pcDNA3.1(+)组、仅使用pcDNA-INS裸质粒治疗的pcDNA-INS组和L/E联合pcDNA-INS裸质粒治疗的L/E-pcDNA-INS组.模型小鼠在胫骨前肌注射相关质粒进行治疗,且根据治疗方案在注射1h后进行Pluronic L64-电脉冲处理,并以生理盐水处理的正常小鼠(NC)组作为对照.记录各组小鼠的血糖、体质量、血清胰岛素含量、生存率、免疫组化、外形特征及组织病理等指标.结果 (1) pcDNA-INS质粒通过酶切和测序鉴定无误;(2)与NC组相比,模型小鼠血糖显著上升,体质量显著下降(P＜0.05),且胰岛遭到严重破坏;(3)L/E-pcDNA-INS组的血糖水平和血清胰岛素含量显著缓解,与NC组较为接近,pcDNA-INS组的血糖缓解和胰岛素补偿远不及L/E-pcDNA-INS组(P＜0.05),且与NC组之间的差异一直有统计学意义(P＜0.05).第4周免疫组化结果显示,L/E-pcDNA-INS组的胰腺胰岛素表达较少,但肌肉胰岛素表达量较高,且该组生存率较高,与NC组均为100％(12/12),L/E-pcDNA-INS组的病理结果和外形特征与NC组小鼠最为接近,L/E-pcDNA3.1(+)组与pcDNA-INS组在不同部位均有不同程度的病变发生,且鼠毛疏少粗糙,体形较小.结论 Pluronic L64-电脉冲体系与单链胰岛素类似物基因联合治疗1型糖尿病的效果较好,且无明显不良影响,可为相关研究提供实验依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨平	四川大学生物材料工程研究中心	113	1678	19.0	36.0
2	王刚	四川大学生物材料工程研究中心	133	1327	22.0	31.0
3	邓璐	四川大学生物材料工程研究中心	2	0	0.0	0.0
4	苏若珂	四川大学生物材料工程研究中心	1	0	0.0	0.0
5	杨月瑶	四川大学生物材料工程研究中心	1	0	0.0	0.0