新型2-硫代喹唑啉二酮类PARP-1抑制剂的合成及其生物活性

• 作者: 于海涛 匡元杰 李福卫 王小龙 薛鑫 鲍刚
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: 苯胺 苯甲醛 喹唑啉二酮 PARP-1抑制剂 合成 活性测试 人乳腺癌
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 161-167,178
• 页数: 8页
• 分类号: R914.5|O626
• 语种: 中文
• DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2019.03.18291

摘要

分别以苯胺(衍生物)与苯甲醛(衍生物)为起始原料,合成关键中间体5-(6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉基-1-甲基)苯甲酸(6a)、2-氟-5-(6-氟-4-氧代-2-硫-3,4-二氢-2H-喹唑啉-1-基甲基)苯甲酸(6b)和2-氟-5-{[4-氧代-2-硫代-3,4-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-1(2H)-基]甲基]}苯甲酸(6c);再经多步反应合成了14个含喹唑啉二酮骨架的PARP-1抑制剂(8a～8n),其结构经1H NMR和MS(ESI)表征.体外活性测试结果显示:化合物1-{3-[4-(环戊烷羰基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-6-氟-2-硫代-2,3-二氢-1H-喹唑啉-4-酮(8g)和1-{3-[4-(环己烷羰基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-6-氟-2-硫代-2,3-二氢-1H-喹唑啉-4-酮(8h)对人乳腺癌细胞MDA-MB-436的抑制活性最强,IC50分别为64.3 nmol·L-1和86.4 nmol·L-1,与阳性对照药奥拉帕尼的抑制活性处于同一数量级(IC50=48.3 nmol·L-1).

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	鲍刚	南京中医药大学药物合成技术研究中心	5	3	1.0	1.0
2	王小龙	南京中医药大学药物合成技术研究中心	18	42	4.0	5.0
3	于海涛	南京中医药大学药物合成技术研究中心	15	18	2.0	3.0
4	匡元杰	南京中医药大学药物合成技术研究中心	2	0	0.0	0.0
5	李福卫	南京中医药大学药物合成技术研究中心	3	3	1.0	1.0
6	薛鑫	南京中医药大学药物合成技术研究中心	5	2	1.0	1.0