基于NMR的绒癌化疗耐药机制的代谢组学研究

• 作者: Michael J.SECKL Olivier E.PARDO 丁来丰 吴俊芳 张聪聪 王玉兰 胡庆宇
• 来源期刊: 波谱学杂志
• 学科: 物理学
• 关键词: 绒癌 化疗耐药 山梨糖醇 代谢组学
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 磁共振技术应用研究
• 页码范围: 534-543,中插4-中插7
• 页数: 11页
• 分类号: O482.53
• 字数: 6307字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11938/cjmr20192719

摘要

绒癌是一种发生于育龄妇女的恶性滋养细胞肿瘤.经甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶等单药或多药联合化疗后,其治愈率通常高达90％.然而耐药仍是绒癌治疗失败的主要原因.目前绒癌耐药的机制尚不明确,前人多从蛋白和转录水平阐述,鲜有涉及代谢物层次的研究.本文采用基于核磁共振(NMR)的代谢组学方法,研究了甲氨蝶呤耐药株JEG3R与敏感株JEG3绒癌细胞及其培养基在代谢物水平上的差异.结果发现JEG3R耐药极可能与糖代谢异常相关,主要表现为耐药株细胞中山梨糖醇的累积,提示醛糖还原酶可能在耐药过程中起重要作用;其次,耐药株细胞中乳酸积累、丙氨酸流入三羧酸循环途径增强;此外,耐药株细胞相比敏感株细胞中氨基酸、核苷酸及磷酸胆碱等必需营养物质的显著性改变,且其变化与绒癌增殖速率正相关.本研究为绒癌的耐药机制研究补充了代谢层次的数据,为后续从分子生物学水平上揭示耐药机制提供了新思路.