乙肝病毒X蛋白结合蛋白通过下调PEPCK的表达抑制肝脏糖异生

• 作者: 史慧 叶丽虹 司传平 张伟英 方润平 李迎辉 熊化保
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: 乙肝病毒X蛋白结合蛋白 磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶 糖异生 葡萄糖代谢
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 193-200
• 页数: 8页
• 分类号: R587.1|R34
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0275

摘要

乙肝病毒X蛋白结合蛋白(hepatitis B X-interacting protein,HBXIP)可以调节乳腺癌中糖代谢重编程.为了研究HBXIP在生理条件下对糖代谢的调节作用及机制,本研究利用Cre/loxP重组酶系统成功构建了肝脏组织中HBXIP特异敲除小鼠.当小鼠接受刺激后,与正常组小鼠相比,肝脏HBXIP敲除小鼠表现基础糖代谢功能异常,如葡萄糖、丙酮酸;相对于对照小鼠,肝脏HBXIP敲除小鼠对糖异生和胰岛素耐受性减弱.RT-PCR、Western blot实验和免疫组化实验结果表明,HBXIP敲除小鼠肝脏组织中糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)表达显著增加.QRT-PCR分析30例临床肝组织中HBXIP mRNA和PEPCK mRNA表达水平发现,HBXIP与PEPCK表达水平呈负相关.荧光素酶报告基因实验和ChIP实验结果表明HBXIP可以在基因转录水平调节PEPCK表达.以上结果表明,HBXIP通过调节糖异生关键酶PEPCK的表达参与调控小鼠肝脏糖异生.