丁苯酞干预APP/PS1转基因小鼠(阿尔茨海默病模型)的认知功能

• 作者: 刘毅 刘金洁 张琳 蔺建文 赵艳
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 丁苯酞 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 水迷宫 行为学实验 神经变性 认知障碍
• 年，卷（期）: 2019,（19）
• 所属期刊栏目: 组织构建实验造模
• 页码范围: 3025-3030
• 页数: 6页
• 分类号: R496|R318
• 字数: 5567字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.1182

摘要

背景:β淀粉样蛋白被认为是阿尔茨海默病发病的关键因素,抗脑缺血药物丁苯酞(NBP)是治疗血管性痴呆的一种关键药物.目的:分析丁苯酞治疗APP/PS1转基因小鼠是否参与STEP-ERK-CREB信号通路的机制.方法:SPF级雄性APP/PS1转基因小鼠(阿尔茨海默病模型小鼠)30只,12月龄,购自北京华阜康生物科技股份有限公司;SPF级C57BL/6野生型小鼠10只,购自北京维通利华实验动物技术有限公司.动物分4组,每组10只:C57BL/6野生型小鼠组;APP/PS1组;丁苯酞10 mg/kg组和30 mg/kg组(分别每日灌胃丁苯酞10 mg/kg和丁苯酞30 mg/kg);野生型小鼠组和APP/PS1组小鼠每日灌胃等量植物油.连续灌胃17 d,第9-16天进行行为学实验,在水迷宫训练前40 min给予丁苯酞;第17天处死小鼠,Western-blot检测小鼠皮质STEP61、pERK1/2、pCREB的蛋白表达.结果与结论:①连续给予10和30 mg/kg丁苯酞药物治疗16 d:可明显改善APP/PS1转基因小鼠Morris水迷宫任务中的空间学习缺陷,减轻其工作记忆障碍;②Western-blot检测显示:丁苯酞部分降低了活化的STEP61蛋白水平,抑制ERK和CREB的磷酸化;③结果说明:丁苯酞对APP/PS1转基因小鼠具有抗β淀粉样蛋白诱导的神经变性和认知功能减退的保护作用,其可能具有治疗阿尔茨海默病的潜力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张琳	大连医科大学附属大连市中心医院神经内科	67	237	9.0	13.0
2	刘金洁	大连医科大学附属大连市中心医院神经内科	3	13	2.0	3.0
3	赵艳	锦州医科大学生命科学研究所	3	7	1.0	2.0
4	刘毅	大连医科大学附属大连市中心医院神经内科	1	7	1.0	1.0
5	蔺建文	大连医科大学附属大连市中心医院神经内科	2	7	1.0	2.0