摘要:
目的:研究大鼠灌胃理气散结浸膏后的长期毒性,为其临床前安全性评价提供参考.方法:将160只大鼠随机分为对照组(生理盐水)和理气散结浸膏低、中、高剂量组(7.8280、15.6560、31.3120 g/kg,以生药量计),每组40只.每天灌胃给药1次,每周一至周六连续给药6 d,实验周期为120 d,实验结束后的30 d为恢复期.观察各个时期大鼠的一般状况,并每周测定大鼠体质量和饲料消耗量1次.在给药第61天、给药结束及恢复期结束后,各组分别取10、20、10只大鼠,观察其血液学、血液生化学、脏器系数和组织病理学变化.结果:在给药第61~120天,理气散结浸膏高剂量组大鼠有脱毛和竖毛现象,停药后恢复正常.在给药期间,理气散结浸膏低、中剂量组大鼠的体质量增长较对照组变快,而理气散结浸膏高剂量组大鼠体质量增长较对照组变慢;理气散结浸膏低剂量组大鼠的饲料消耗量较对照组增加,理气散结浸膏中、高剂量组大鼠的饲料消耗量较对照组减少,停药后基本恢复.在给药第61天及给药结束后,给药组大鼠部分血液学指标、血液生化学指标以及脏器系数较对照组均有明显变化(P<0.05或P<0.01).恢复期结束后,大鼠血液学、血液生化学和脏器系数基本恢复正常,但理气散结浸膏低剂量组大鼠血液中的红细胞数、红细胞比积、红细胞宽度标准差、白蛋白、白球比和钾离子(K+)水平较对照组仍明显降低(P<0.05或P<0.01);理气散结浸膏中剂量组大鼠血液中的中间细胞绝对值较对照组仍明显升高(P<0.05),血液中平均血红蛋白浓度、K+和子宫系数较对照组仍明显降低(P<0.05);理气散结浸膏高剂量组大鼠血液中白细胞数、淋巴细胞绝对值、中间细胞绝对值、中间细胞百分比、凝血酶原时间以及脾系数较对照组仍明显升高(P<0.05或P<0.01),平均血红蛋白浓度、粒细胞百分比、白蛋白、碱性磷酸酶和K+较对照组仍明显降低(P<0.05或P<0.01).大鼠经系统尸解和组织病理学检查,均未发现异常.结论:大鼠长期灌胃理气散结浸膏会产生一定毒性反应,但低剂量理气散结浸膏的毒性反应较少、较轻,且停药后能自动恢复,可为临床安全剂量的确定提供参考.