肝细胞核因子1β基因突变S148L导致中国青少年的成年起病型糖尿病5型表型分析并文献复习

• 作者: 何一凡 孔晓牧 宋璐璐 帅瑛 张波 张金苹 杨兆军 王瑶 蔡晓频 邢小燕 陈晓平
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 关键词: 肝细胞核因子1β 青少年的成人起病型糖尿病 错义突变
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 208-212
• 页数: 5页
• 字数: 4341字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2019.03.009

摘要

目的 分析一例中国青少年的成人起病型糖尿病5型(MODY5)的基因型和表型特征并做文献复习.方法 先证者为23岁男性,10岁起病,随机血糖38 mmol/L,糖化血红蛋白17.6％;胰岛β细胞功能评估示胰岛素分泌不足;胰岛细胞抗体阴性;伴先天性肾发育不良、肾囊肿和肾功能不全,否认糖尿病家族史,诊断为"1型糖尿病(T1DM)",予胰岛素治疗.随访中发现无精症、肾盂积水、精囊腺囊肿.对该患者及其父亲进行外周血MODY基因测序.同时检索MEDLINE文献数据库,对同一突变致MODY5病例表型进行汇总分析.结果 先证者HNF-1β基因第2外显子区域发生错义突变c.443C>T(p.S148L).文献复习已知该位点存在2种突变类型S148L和S148W,其中S148L突变发生频率最高,已报道患者7例,均有肾脏结构病变(肾发育不良、肾囊肿等)和早发糖尿病,部分患者存在低出生体重或胰腺畸形,其中6位患者缺乏家族史.结论 原发肾脏病变,发病年龄<25岁和T1DM相关自身抗体阴性可能是重要MODY5的诊断线索.对于伴肾脏、胰腺及生殖系统异常并且T1DM抗体阴性的青少年糖尿病患者,无论有无家族史都需要警惕MODY5.