热休克蛋白内质网亚型Grp94特异性荧光探针的设计、合成与应用

• 作者: 姜奋 尤启冬 徐晓莉 李玉艳 郭安平
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 热休克蛋白 葡萄糖调节蛋白94 合成 荧光探针 苯甲酰胺 荧光偏振
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 161-167
• 页数: 7页
• 分类号: R914.5
• 字数: 4352字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190205

摘要

葡萄糖调节蛋白94(glucose-regulated protein 94,Grp94)是Hsp90在内质网中的亚型,其调控的客户蛋白较专一.选择性抑制Grp94已经成为靶向Hsp90伴侣系统开发药物的新方向.本研究以前期得到的高活性、高选择性Grp94抑制剂DDO-5813为基础,设计并合成得到了Grp94特异性荧光探针Grp94-Probe.采用荧光偏振实验和细胞内与ER-Red共染色实验证明Grp94-Probe与GrpE4特异性结合作用.荧光偏振实验结果表明,Grp94-Probe能够较好地与Grp94N结合(EC50=117.9 nmol/L),且其作为探针分子可以较好的区分化合物对Grp94N抑制活性的强弱.细胞内荧光成像实验结果显示,Grp94-Probe能够在细胞内质网与ER-Red共染色,表明Grp94-Probe能在细胞内与Grp94结合.该荧光探针为开发Grp94抑制剂提供了活性测试工具分子,为探索细胞内Grp94的化学生物学功能提供了有利工具.