Mdivi-1对帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用研究

• 作者: 刘学东 张云 朱子建 白雅 郭欣
• 来源期刊: 转化医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 线粒体分裂抑制剂1 6-羟基多巴胺 黑质 纹状体 抗氧化
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 135-139,143
• 页数: 6页
• 分类号: R742.5
• 字数: 4940字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-3097.2019.03.002

摘要

目的 研究线粒体分裂引发帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠模型中多巴胺能神经元损伤作用及线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)对神经元损伤的保护作用机制.方法 将大鼠随机分成对照组(生理盐水组)、模型组、美多巴组和Mdivi-1组,采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopam-ine,6-OHDA)注射大鼠单侧纹状体的方法建立PD动物模型,利用阿朴吗啡(apomorphine,APO)引起的大鼠旋转实验和转棒实验来观察行为学变化.利用免疫组化方法评估酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylasez,TH)在中脑黑质中阳性细胞比例以及纹状体中TH阳性纤维数量,采用ELISA法检测大鼠黑质和纹状体中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的含量.结果 与对照组相比,PD模型组大鼠在APO诱发第3周和6周后旋转圈数均显著增加,同时转棒上停留时间均显著缩短;大脑黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤维数目显著减少;组织内SOD、GSH-Px、CAT的活性显著降低,而NOS活性显著升高,MDA和NO含量升高,而GSH含量则降低.美多巴及Mdivi-1处理3周和6周后均可显著改善PD大鼠的相关行为学症状,并增加黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤维数目,同时增加组织内SOD,GSH-Px,CAT,GSH含量,降低NOS活性,减少MDA和NO含量.结论 Mdivi-1对6-OHDA诱导PD大鼠的多巴胺能神经元损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化能力有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	白雅	空军军医大学第一附属医院神经内科	5	10	2.0	3.0
2	郭欣	空军军医大学第一附属医院神经内科	3	0	0.0	0.0
3	刘学东	空军军医大学第一附属医院神经内科	3	1	1.0	1.0
4	张云	空军军医大学第一附属医院神经内科	2	0	0.0	0.0