代谢组学测定对大鼠百草枯中毒程度评估的研究

• 作者: 张义雄 樊麦英 祝益民 邹联洪 钟丹 陈芳 韩小彤
• 来源期刊: 实用休克杂志（中英文）
• 关键词: 百草枯 中毒 代谢组学 气相色谱-质谱分析
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 285-290
• 页数: 6页
• 字数: 3531字
• 语种: 中文

摘要

目的 基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)代谢组学技术筛选潜在性的用于评估急性百草枯(PQ)中毒大鼠严重程度的血浆代谢物生物标志物,为PQ中毒的早期诊断及病情进展提供依据.方法 24只SD大鼠按随机数字表法分为生理盐水对照组、低剂量中毒组(40mg/kg)、中剂量中毒组(80mg/kg)、高剂量中毒组(120mg/kg),每组6只.观察大鼠一般情况,于灌胃后24h采血,采用GC-MS方法检测血浆中内源性小分子代谢物,并进行代谢轮廓及随机森林分析;生化检测大鼠肝肾功能,与筛选的潜在生物标志物进行典型相关分析.HE染色明确百草桔中毒大鼠肺损伤程度.结果 PQ染毒剂量越大,SD大鼠出现食量减少、少动、气促等临床症状越明显,肺组织、肝、肾功能损伤越严重.相对于对照组,不同剂量百草枯中毒大鼠的血浆中检测出了30种差异性血浆代谢产物,随着百草枯中毒剂量的增加,与对照组大鼠血浆代谢轮廓特性的差异性变化越显著.乙酸、乙二酸、L-丙氨酸、D-果糖、葡萄糖肟、谷氨酰胺、丙酸、肌醇、苯乙酸等代谢物的改变对百草枯中毒大鼠血浆代谢轮廓特征变化贡献度最高,代谢通路分析提示在百草枯急性中毒大鼠体内的能量代谢、蛋白质代谢、脂肪酸代谢和糖代谢发生改变.采用典型相关对代谢物特征和临床特征进行分析,相关系数R为0.92,代谢物L-脯氨酸,L-苯丙氨酸,酪氨酸、肌醇和生化指标ALT、AST、BUN、CR对两组特征的相关性贡献最大.结论 基于气相色谱-质谱(GC-MS)的代谢组学可以揭示百草枯中毒病情严重程度的潜在生物标志物,且代谢组学研究结果对于解析百草枯代谢通道机制、探讨百草枯中毒后的解毒途径具有重要价值.