摘要:
目的 探讨长链非编码转录因子7(lncTCF7)在胃癌组织中的表达及临床病理学意义,并通过体外细胞实验研究lncTCF7在胃癌侵袭转移中的作用.方法 选取上海交通大学医学院附属仁济医院2011年1月至6月接受胃癌根治术的100例胃癌患者.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncTCF7 mRNA表达水平,按照lncTCF7 mRNA表达水平分为高表达组和低表达组各50例.构建稳转干扰lncTCF7细胞系(稳转干扰组)和空白对照lncTCF7细胞系(空白对照组).分析lncTCF7表达水平与胃癌临床病理特征及预后的关系.构建并利用lncTCF7干扰细胞系,通过细胞划痕实验、Transwell实验和蛋白质印迹法检测lncTCF7在胃癌侵袭与转移中的作用.采用卡方检验、t检验进行统计学分析,Kaplan-Meier曲线进行生存分析,单因素和多因素分析筛选影响预后的独立因素.结果 qRT-PCR结果显示,高表达组和低表达组lncTCF7 mRNA表达水平分别为0.019±0.003、0.002±0.001.高表达组的生存率低于低表达组[46%(23/50)比72% (36/50)],差异有统计学意义(P=0.002 5).lncTCF7的表达水平与脉管内癌栓形成、神经侵犯、浸润深度和淋巴结转移相关(x2=7.862、7.162、11.903、8.280,P均<0.05).单因素和多因素分析显示,lncTCF7的表达水平与浸润深度均显著相关(危险比为4.205,P=0.002;危险比为3.125,P=0.018).细胞划痕实验显示,干扰lncTCF7可以显著抑制划痕愈合[剩余面积比为(92.90±1.51)%比(12.33±0.67)%,t=48.72,P<0.01].Transwell实验显示,培养24 h后空白对照组的穿透小室细胞数多于稳转干扰组(83.6土12.5比26.6±4.3),差异有统计学意义(t=9.65,P<0.01).蛋白质印迹法检测结果显示,与空白对照组比较,稳转干扰组上皮细胞钙黏蛋白表达水平上升(0.32±0.01比0.76±0.01),而波形蛋白和神经细胞钙黏蛋白表达水平下降(0.56±0.01比0.39士0.01和0.67士0.01比0.33±0.01),差异均有统计学意义(江26.68、10.09、24.14,P均<0.05).结论 高表达lncTCF7的胃癌患者预后较差,lncTCF7可能通过影响胃癌细胞上皮间质转化作用,促进胃癌的侵袭和转移.