摘要:
目的:探讨苦参碱对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜微血管内皮细胞增生及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、对照组、低剂量组、中剂量组及高剂量组,每组15只.正常组大鼠常规饲养,其余组大鼠制作糖尿病大鼠模型.对照组大鼠给予羟苯磺酸钙30 mg/(kg·d),灌胃;低、中及高剂量组大鼠分别给予苦参碱30、60及90 mg/(kg·d),灌胃;正常组、模型组大鼠给予等量的蒸馏水.连续给药20周后,检测大鼠血清超氧化物歧化酶1(SOD1)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)含量,观察视网膜组织的病理切片,检测VEGF、促血管生成素1(ANG1)蛋白的表达.结果:(1)大鼠视网膜组织病理切片显示,低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠的视网膜细胞水肿症状好于对照组,且随着苦参碱剂量的升高,细胞结构完整性提高,扩张的微血管更少.(2)低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠视网膜微血管内皮细胞凋亡数明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且随着苦参碱剂量的升高,凋亡数增多.(3)低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠SOD1水平明显高于模型组和对照组,MDA、CRP水平明显低于模型组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且随着苦参碱剂量的升高,SOD1水平升高,MDA、CRP水平降低.(4)低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠TNF-α、IL-1β及IL-6水平明显低于模型组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且随着苦参碱剂量的升高,TNF-α、IL-1β及IL-6水平降低.(5)低剂量组、中剂量组及高剂量组大鼠视网膜内VEGF、ANG1蛋白含量明显低于模型组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且随着苦参碱剂量的升高,视网膜内VEGF、ANG1蛋白含量降低.结论:苦参碱可改善糖尿病大鼠的视网膜损伤,抑制视网膜微血管内皮细胞的增生;其是通过调节VEGF、ANG1的表达,提高SOD1的表达,减少MDA、CRP、TNF-α、IL-1β及IL-6含量来发挥改善病情的作用.