二甲双胍原研制剂格华止(R)与一种仿制制剂在大鼠模型中药代动力学和药效学比较

• 作者: 严妍 于文君 李妍 李玲 李蕊 韩毅 马玉奎
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 二甲双胍 仿制药 生物等效性 临床等效性 一致性评价
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 134-142
• 页数: 9页
• 分类号: R969.1
• 语种: 英文

摘要

此研究旨在比较二甲双胍原研制剂格华止(R)与一种仿制制剂在大鼠模型中药代动力学和药效学差异,从而评价仿制制剂的生物等效性.单次灌胃给予成年雄性Zucker大鼠180 mg/kg的格华止(R)和二甲双胍仿制制剂(n=6),测定并比较两组间的药代动力学参数(AUC0-t,AUC0-∞,Cmax)和血糖水平.在药效学试验中,分别每天给予成年雄性Zucker大鼠180 mg/kg和300mg/kg的格华止(R)和二甲双胍仿制制剂六周(n=6),测定大鼠体重、空腹血糖、糖化血红蛋白和血清胰岛素水平并进行比较.数据分析使用SPSS 22.0和Prism 7软件.统计学显著性水平设定为P＜0.05.在单剂量实验中,二甲双胍原研制剂组和仿制制剂组的药代动力学参数(AUC0-t,AUC0-∞,Cmx)无显著性差异(P＞0.05).然而仿制制剂组给药后2小时(P=0.03)和4小时(P=0.04)大鼠的血糖要显著高于原研制剂组.在多剂量试验中,六周时高剂量原研制剂组的大鼠的空腹血糖,HOMA-IR,体重等要显著低于高剂量仿制制剂组(P＜0.05).两组间的糖化血红蛋白和血清胰岛素水平没有显著性差异.在低剂量组中,六周时原研制剂组的空腹血糖要显著低于仿制制剂组,HOMA-IR和体重水平无明显差异.同时,组间血脂水平也无明显差异.在此研究中,二甲双胍仿制制剂和原研制剂格华止(R)在大鼠模型中的药代动力学参数没有显著差异.但是,在多次给药后,格华止(R)在血糖和体重控制、改善胰岛素抵抗等方面优于仿制制剂.