CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度及肾功能的影响

• 作者: 凌静 汤雨帆 王莉英 胡楠 蒋艳 邹素兰 钱卿 陈荣
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 肾移植 CYP3A5 ABCB1 基因多态性 他克莫司 血药浓度 剂量 肌酐 胱抑素C
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 489-494
• 页数: 6页
• 分类号: R969
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2019.04.002

摘要

目的 研究CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植患者术后初期他克莫司剂量、浓度以及肾功能的影响.方法 以200例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3和ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间他克莫司血药浓度(C)、剂量(D)、浓度剂量比(C/D)以及肾功能(血清肌酐和胱抑素C水平)的差异.结果 CYP3A5非表达组(CYP3A5*3*3型)的C和C/D在术后7、14、21和28 d均显著高于CYP3A5表达组(CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3型)(P＜ 0.05,P＜0.01).ABCB1 1236基因多态性对CYP3A5表达组患者的他克莫司C、D及C/D均没有显著影响;对于CYP3A5非表达组,ABCB1 1236 CT和TT型患者他克莫司的D及C/D有显著性差异.对于CYP3A5表达组,ABCB1 3435 TT型患者他克莫司的C和D显著低于CC型和CT型患者(P＜0.05);而在CYP3A5非表达组中,ABCB1 3435 TT型患者的他克莫司D显著低于CT型.对肾功能的影响:ABCB11236和2677基因型对CYP3A5表达组和非表达组肾功能均没有显著影响.对于CYP3A5非表达组,ABCB1 3435 TT型患者移植后第7或14日肌酐和胱抑素C水平显著高于CC和CT型患者(P＜0.05).结论 肾移植术后初期,CYP3A5*3、ABCB1 C1236T和ABCB1 C3435T基因多态性影响他克莫司C和D,ABCB1 C3435T基因多态性对肾功能有影响.