假基因来源的lncRNA DUXAP8表观遗传沉默CDKN1A和KLF2促进胰腺癌细胞的生长

• 作者: Chuangxing Xiao Hongzhi Xu Jiebin Yang Xuezhen Hu Yifan Lian Yikai Lian
• 来源期刊: 癌症
• 关键词: 胰腺癌 增殖 假基因 DUXAP8 CDKN1A KLF2
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 原创论著
• 页码范围: 249-260
• 页数: 12页
• 字数: 6426字
• 语种: 英文

摘要

背景与目的 最近研究表明假基因来源的长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNA)是癌症的关键调控因子.然而,在胰腺癌中却鲜有对lncRNA的鉴定和研究.我们旨在明确假基因来源的lncRNA DUXAP8与胰腺癌细胞生长的关系.方法 我们通过比较分析3个来自GEO的独立数据集,筛选出与人胰腺癌相关的假基因来源的lncRNA.通过实时定量反转录PCR检测DUXAP8在胰腺癌组织和细胞中的相对表达水平.应用功能缺失的方法在体外和体内研究DUXAP8对胰腺癌细胞的增殖和凋亡的作用.在胰腺癌细胞中通过RNA免疫沉淀、染色质免疫沉淀和挽救实验分析DUXAP8与靶蛋白和基因的关系.结果 DUXAP8在胰腺癌组织中的表达水平显著高于配对的癌旁正常组织.DUXAP8的高表达与胰腺癌患者的肿瘤体积较大、病理分期较晚和总生存期较短相关.此外,在体外和体内通过siRNA或shRNA沉默DUXAP8表达可抑制胰腺癌细胞增殖并促进细胞凋亡.机制研究表明,DUXAP8部分地通过下调肿瘤抑制因子CDKN1A和KLF2表达调控胰腺癌细胞增殖.结论 我们的结果表明,假基因来源的lncRNA DUXAP8的表达在胰腺癌进展中起到重要作用.DUXAP8可作为胰腺癌的候选生物标志物及新的治疗靶点.