FBXW7和RhoA/Rho激酶蛋白表达参与糖尿病大鼠心肌纤维化

• 作者: 卢敏 李杰 牟艳玲 王燕 申屠路媚
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病心肌病 心肌纤维化 F框/含蛋白7WD-40域蛋白 RhoA蛋白家族 Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-8
• 页数: 8页
• 分类号: R963
• 字数: 5493字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2019.01.001

摘要

目的 探究F框/含蛋白7 WD-40域蛋白(FBXW7)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)的表达与糖尿病心肌纤维化的关系.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,采用一次性ip链脲佐菌素60 mg·kg-1建立1型糖尿病大鼠模型,分别于2,4,8,12和16周进行检测.HE染色观察大鼠心脏组织形态变化;Masson染色和测定心肌羟脯氨酸(HYP)含量观察心肌胶原沉积程度;ELISA法检测血清中FBXW7,转化生长因子 β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的含量;Western蛋白印迹和免疫组化法检测心肌中FBXW7,RhoA和ROCK1蛋白的表达.结果 显微镜下可见糖尿病模型组大鼠心肌不同程度局灶性心肌细胞变性、坏死和纤维组织增生等.与正常对照组相比,4～16周时,模型组大鼠心肌组织中胶原沉积面积和胶原含量显著升高(P<0.05,P<0.01),呈递增趋势;2～4周时,大鼠血清中FBXW7含量显著增加(P<0.01),第8周时降低,但仍显著高于正常对照组(P<0.01);8～16周时,大鼠血清中TGF-β1和CTGF含量逐渐升高(P<0.01).Western蛋白印迹和免疫组化结果显示,模型组大鼠心肌RhoA和ROCK1蛋白表达在各时间点均显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01);2～12周模型组大鼠心肌FBXW7表达较正常对照组显著升高(P<0.01,P<0.01),第4周表达最高,8～16周表达下降,与时间呈负相关(r=-0.988,P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.01).结论 FBXW7和RhoA/Rho激酶参与糖尿病大鼠心肌纤维化的发生发展,可能成为治疗糖尿病心肌病的靶点.