缺氧响应特性的脂质-聚合物放疗增敏剂抑制脑胶质瘤增殖的研究

• 作者: 于如同 刘洪梅 叶成坤 徐浩月 李顺 赵亮 赵宗仁
• 来源期刊: 临床神经外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 缺氧响应 放疗增敏剂 脑胶质瘤
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 转化医学专题
• 页码范围: 93-98
• 页数: 6页
• 分类号: R739.41
• 字数: 5288字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-7770.2019.02.001

摘要

目的 研究提高脑胶质瘤细胞的放疗(radiotherapy,RT)敏感性的药物及其效果.方法 制备有缺氧响应特性的脂质-聚合物[ALP-(MIs)n]放疗增敏剂,并检测其性质:(1)用核磁共振(1 H-NMR)检测聚甲硝唑[ALP-(MIs)25]是否合成成功;(2)Nano-ZS粒度／Zeta电位测定仪检测实验组ALP-(MIS)25和对照组聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)聚合物(AL-PLGA)在常氧和缺氧环境下的粒径变化,透射电镜观察脂质-聚合物的形态.细胞水平检测:用克隆集落形成实验检测ALP-(MIS)25对C6细胞株放疗的增敏性.动物水平检测:(1)构建稳转荧光素酶的C6细胞原位小鼠脑胶质瘤模型;(2)检测肿瘤内缺氧环境;(3)检测小鼠脑胶质瘤的荧光素酶强度,统计小鼠的生存时间.结果 ALP-(MIS)n的制备及其性质:(1)ALP-( MIS) n合成成功;(2)ALP-(MIS)n和AL-PLGA构建成功,电镜观察示为圆形结构,ALP-(MIS) n直径为(88.81 ±0.98)nm, AL-PLGA直径为(80.38 ±1.07)nm;相比较于常氧环境下,缺氧环境下ALP-(MIS)25的水粒学直径增大,圆形结构破坏;而AL-PLGA在缺氧环境下水粒学直径和形态结构均未发生改变.克隆集落形成实验结果显示,与PBS+RT组、AL-PLGA+RT组相比,ALP-(MIS) n+RT组的C6细胞株克隆形成率明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).稳转荧光素酶的C6细胞原位小鼠脑胶质瘤模型构建成功;缺氧探针免疫荧光实验结果显示脑胶质瘤组织缺氧.与PBS组、PBS+RT组、AL-PLGA+RT组相比,ALP-(MIs)25+RT组小鼠的胶质瘤增殖速度最慢,中位生存期最长,差异有统计学意义(P＜0.001,P＜0.05).结论 ALP-( MIS) n联合放射治疗在缺氧环境下可有效抑制脑胶质瘤增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘洪梅	徐州医科大学神经系统疾病研究所	9	11	2.0	2.0
2	叶成坤	徐州医科大学神经系统疾病研究所	11	20	2.0	4.0
3	李顺	徐州医科大学神经系统疾病研究所	7	5	2.0	2.0
4	于如同	徐州医科大学神经系统疾病研究所	28	30	3.0	4.0
5	徐浩月	徐州医科大学神经系统疾病研究所	1	0	0.0	0.0
6	赵宗仁	徐州医科大学神经系统疾病研究所	2	0	0.0	0.0
7	赵亮	徐州医科大学神经系统疾病研究所	1	0	0.0	0.0