PEDF基因修饰骨髓干细胞对糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的作用及其对Wnt/β-catenin信号通路的影响

• 作者: 刘宇 张旭 王斌 王欢 石云 高妍
• 来源期刊: 中国医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 色素上皮衍生因子 骨髓干细胞 糖尿病心肌梗死 大鼠 心肌损伤 信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1091-1095,1099
• 页数: 6页
• 分类号: R605
• 字数: 3785字
• 语种: 中文
• DOI: 10.12007/j.issn.0258-4646.2019.12.008

摘要

目的 探讨色素上皮衍生因子(PEDF)基因修饰骨髓干细胞(MSC)对糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的作用及其对Wnt/连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达的影响.方法 SPF级SD大鼠40只,随机均为分4组:糖尿病组(DM组)、糖尿病心肌梗死模型组(DMI组)、给予沉默PEDF的MSC糖尿病心肌梗死组(PM组)以及给予沉默PEDF的MSC和Wnt/β-catenin通路抑制剂的糖尿病心肌梗死组(WPM组).采用高脂喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合结扎大鼠冠状动脉建立糖尿病心肌梗死模型.PM组于模型成功后移植PEDF-/MSC(50μL).WPM组于模型成功后移植PEDF-/MSC(50μL),30 min后静脉注射HY-15597(8 mg/kg).观察大鼠心功能情况;HE染色观察大鼠心脏的病理变化;免疫荧光检测各组大鼠心肌组织中血管生成因子VEGF、IGF-1、PDGF B的表达;Western blotting检测各组大鼠心肌组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达.结果 术后24 h,PM组CK、CK-MB、BNP水平明显低于DMI组(P<0.05),术后4周CK、CK-MB、BNP水平检测结果显示,与24 h结果比较DMI组和PM组各项指标均下降(P<0.05).与DMI组比较,超声提示PM组大鼠左室射血分数(LVEF)明显升高(P<0.05);病理学检查PM组可见心肌细胞改善,损伤程度有所好转,心肌细胞形态尚完整,肌纤维排列有序,心肌组织充血、肿胀减轻.免疫荧光提示沉默PEDF的MSC可以促进血管生成因子表达,同时显著下调wnt3a、β-catenin、survivin的表达(P<0.05).结论 沉默PEDF的MSC可通过促进血管生成改善糖尿病大鼠心肌梗死的心功能,对心脏具有保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘宇	北部战区总医院心血管外科	8	11	1.0	3.0
2	王斌	北部战区总医院心血管外科	9	10	2.0	3.0
3	王欢	北部战区总医院心血管外科	3	4	1.0	2.0
4	石云	北部战区总医院心血管外科	2	0	0.0	0.0
5	张旭	北部战区总医院心血管外科	2	0	0.0	0.0
6	高妍	北部战区总医院心血管外科	2	0	0.0	0.0