腺苷酸环化酶3缺失对小鼠主要嗅觉表皮组织内DNA甲基化的影响

• 作者: 周艳芬 李淑娟 王亚文 王振山 王晓婷 舒俐
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: 嗅觉受体基因 DNA甲基化 腺苷酸环化酶3 cAMP信号通路 主要嗅觉表皮组织
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 474-484
• 页数: 11页
• 分类号: Q956|Q756
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0261

摘要

腺苷酸环化酶3 (adenylate cyclase Ⅲ,AC3)是嗅觉系统中的重要成分,AC3缺失后小鼠的主要嗅觉表皮组织(main olfactory epidermal,MOE)随年龄增长逐渐变薄,MOE内基因表达谱发生改变.DNA甲基化在动物发育、基因表达调控中具有重要作用.为了探讨AC3缺失后小鼠MOE内基因启动子甲基化水平的改变以及对基因表达的影响,本文采用DNA甲基化免疫共沉淀芯片(methylated DNA immunoprecipitation chip,MeDIP-chip)筛选AC3缺失小鼠MOE内启动子区甲基化差异表达基因,利用甲基化特异PCR (methylation-specific PCR,MSP)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)进一步检测部分甲基化差异基因的DNA甲基化水平改变和表达差异.结果表明,AC3缺失小鼠中有1 978个基因启动子的甲基化水平发生了改变,占总探针数的9％,其中727个基因启动子甲基化水平升高,1 251个甲基化水平降低.功能分析表明,这些启动子甲基化发生改变的基因主要涉及的功能分别与嗅觉受体、神经发育、cAMP信号通路、ATP结合、钙离子调控、乙酰化修饰、转录因子等相关.MSP检测表明,嗅觉受体基因Olfr1 153、Olfr231、Olfr378、Olfr6 51、Olfr691启动子区的甲基化水平升高,Cngb1、Pde4a和Olfr1394基因启动子区的甲基化水平降低.qRT-PCR结果显示,基因Cngb1、Hcn4、Olfm1、Olfr1394、Olfr1153、Olfr231、Olfr378、Olfr691的表达水平显著下降,而Pde4a和Olfr651基因的表达水平显著升高.总之,AC3缺失后MOE内嗅觉受体基因、神经发育相关基因、cAMP信号通路等相关基因启动子甲基化水平发生显著改变,影响核苷酸切除修复、DNA复制、错配修复等信号通路的传导,从而综合调控小鼠MOE内的基因表达数量和水平.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周艳芬		50	382	12.0	16.0
2	王亚文		7	0	0.0	0.0
3	王晓婷		2	0	0.0	0.0
4	王振山		10	10	2.0	3.0
5	舒俐		2	0	0.0	0.0
6	李淑娟		1	0	0.0	0.0