二甲双胍抑制JNK改善缝隙连接功能缓解骨癌痛的实验研究

• 作者: 刘文涛 宋玲 杨星 潘秀秀 胡亮 谷宇峰
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 二甲双胍 星形胶质细胞 骨癌痛 JNK 缝隙连接
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 337-343
• 页数: 7页
• 分类号: R965
• 字数: 4167字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190310

摘要

探究星形胶质细胞中c-Jun氨基末端激酶(JNK)-缝隙连接功能在骨癌痛形成中的作用,并考察5'-腺嘌呤核苷酸(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍能否通过调节该功能缓解骨癌痛.制备肿瘤细胞植入(TCI)引起的大鼠骨癌痛模型,鞘内注射二甲双胍(50、100μg)、JNK抑制剂SP600125(10μg)、缝隙连接抑制剂(carbenoxolone,CBX)(10μg)、AMPK抑制剂Compound C(CC)(10μg)各20μL.利用Von Frey丝检测大鼠机械痛阈值;用免疫荧光方法检测大鼠脊髓水平胶质纤维酸性蛋白(GFAP),钙离子绑定衔接分子1(IBA-1)和缝隙连接蛋白(Cx43)的变化;Western blot法检测大鼠脊髓水平p-JNK的变化情况.本研究发现,JNK抑制剂能显著缓解TCI引起的骨癌痛,而CBX则能抑制该效果.二甲双胍处理抑制脊髓水平p-JNK水平的升高.鞘内注射不同浓度的二甲双胍(50、100μg),能够显著改善TCI引起的机械性痛觉异常,同样该作用也被CBX抑制.本研究表明,二甲双胍可通过激活AMPK,抑制JNK来调节缝隙连接功能,进而改善骨癌痛.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宋玲	南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室	20	264	10.0	16.0
2	刘文涛	南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室	18	37	4.0	5.0
3	胡亮	南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室	12	15	2.0	3.0
4	杨星	南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室	2	1	1.0	1.0
5	谷宇峰	南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室	1	1	1.0	1.0
6	潘秀秀	南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室	2	6	1.0	2.0