U0126对谷氨酸神经毒性损伤模型大鼠的脑保护作用

• 作者: 孙莉 梁浩 程焱 赵精咪
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 谷氨酸 N-甲基天冬氨酸 MAP激酶激酶激酶类 神经毒性 MAPK/ERK1/2 环氧合酶-2 诱导型一氧化氮合酶 Caspase-3
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 235-240
• 页数: 6页
• 分类号: R741.02
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20181702

摘要

目的 探索U0126对脑组织谷氨酸神经毒性的保护作用及可能机制.方法 健康成年雄性SD大鼠皮层注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)建立脑组织谷氨酸神经毒性模型.首先,采用不同浓度NMDA(50、100、200 mmol/L)及处理不同时间(3、6、12、24 h)筛选最佳的建模条件.根据选定的最佳条件,实验设对照组、MAPK/ERK1/2抑制剂U0126单独处理组(2 g/L)、NMDA组(200 mmol/L)、不同浓度(0.5、1、2 g/L)U0126联合NMDA处理组.各组处理24 h后处死动物,脑组织切片后行HE染色组织评价损伤;蛋白质印迹法检测损伤部位环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、Caspase-3(活化形式)及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平,确定U0126在脑组织谷氨酸神经毒性损伤中的保护作用.结果 (1)NMDA以时间和浓度依赖的方式导致大鼠皮层兴奋毒性损伤,激活MAPK/ERK1/2信号通路,加重脑组织损伤,选取200 mmol/L NMDA处理24 h进行建模.(2)与对照组相比,NMDA组脑损伤部位COX-2、iNOS、Caspase-3(活化形式)、p-ERK1/2表达明显增加.U0126+NMDA处理组与NMDA组相比,COX-2、iNOS、Caspase-3(活化形式)、p-ERK1/2表达水平随U0126浓度升高而降低,脑损伤的面积显著减小.结论 U0126对大鼠皮层谷氨酸神经毒性损伤具有保护作用,其机制可能与抑制ERK1/2激活及其下游的炎症、凋亡信号途径有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁浩	天津医科大学总医院天津市神经病学研究所	21	150	7.0	11.0
2	程焱	天津医科大学总医院天津市神经病学研究所	145	1231	20.0	26.0
3	孙莉	天津医科大学总医院天津市神经病学研究所	10	73	6.0	8.0
4	赵精咪	天津医科大学总医院天津市神经病学研究所	1	2	1.0	1.0