辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛和全身性炎症的影响及其分子机制

• 作者: 张欣 申乐 黄宇光
• 来源期刊: 中国医学科学院学报
• 关键词: 糖尿病神经病理性疼痛 辛伐他汀 晚期糖基化终末产物受体 蛋白激酶B c-Jun氨基末端激酶 氧化型低密度脂蛋白 白细胞介素1β
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 283-290
• 页数: 8页
• 分类号: R453.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3881/j.issn.1000-503X.11140

摘要

目的 探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠神经病理性疼痛及全身性炎症的影响及其机制.方法 采用随机数表法将24只SD大鼠随机分为正常+介质(NV)组、 糖尿病+介质(DV)组和糖尿病+辛伐他汀(DS)组3组,每组8只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型;建模后第7、14、21、28天记录各组大鼠的血糖、 体质量、 机械性刺激缩足阈值(PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL);建模后第28天取大鼠腰段脊髓背角和血清,Western blot法检测各组大鼠脊髓背角中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达,蛋白激酶B(AKT)、 细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p38和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平,ELISA法检测各组大鼠血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和白细胞介素1β(IL-1β)浓度.结果 建模后第14、21、28天,DV组的PWMT值分别为(8.6±0.8)、(7.1±1.6)、(7.8±0.8)g,明显低于NV组的(12.0±0.9)(q=8.482,P=0.000)、(11.6±1.5)(q=11.309,P=0.000)、(11.7±1.5)g(q=9.801,P=0.000);建模后第21、28天,DS组的PWMT值分别为(9.4±1.4)(q=5.780,P=0.000)、(9.7±0.9)g(q=4.775,P=0.003),明显高于DV组.建模后第7、14、21、28天,各组间的PWTL值差异均无统计学意义(P均>0.05).DV组大鼠脊髓背角中RAGE的表达量明显高于NV组(q=6.299,P=0.000)和DS组(q=2.891,P=0.025);DV组大鼠脊髓背角中AKT磷酸化水平明显高于NV组(q=8.915,P=0.000)和DS组(q=4.103,P=0.003).DV组大鼠脊髓背角中ERK(q=8.313,P=0.000)、p38蛋白(q=2.965,P=0.022)和JNK(q=7.459,P=0.000)的磷酸化水平明显高于NV组;DS组脊髓背角中JNK的磷酸化水平明显低于DV组(q=3.866,P=0.004),ERK(q=1.987,P=0.122)和p38蛋白的磷酸化水平(q=1.260,P=0.375)与DV组差异无统计学意义.DV组大鼠的血清ox-LDL和IL-1β水平分别为(41.86±13.40)ng/ml和(108.16±25.88)pg/ml,均明显高于NV组的(24.66±7.87)ng/ml(q=3.606,P=0.003)和(49.32±28.35)pg/ml(q=5.079,P=0.000);也明显高于DS组的(18.81±5.62)ng/ml(q=4.833,P=0.000)和(32.73±11.73)pg/ml(q=6.510,P=0.000).结论 辛伐他汀可在一定程度上提高糖尿病大鼠的机械痛阈,其机制可能与抑制糖尿病大鼠脊髓背角中RAGE/AKT的激活和JNK的磷酸化有关.辛伐他汀还可以显著降低糖尿病大鼠血清中ox-LDL和IL-1β的含量,减轻全身性炎症反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄宇光	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科	207	1951	22.0	35.0
2	张欣	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科	11	20	3.0	4.0
3	申乐	中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科	40	204	8.0	12.0