小鼠结直肠癌半脾肝转移模型用于Hippo信号通路的研究

• 作者: 乔大伟 卜平 姜礼双 孔桂美 张蕾 李玉芳 李胜男 肖云 董小耘
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠肿瘤 肿瘤转移 模型,动物 Hippo信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 616-622,640
• 页数: 8页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2019.11.181

摘要

目的:应用小鼠结直肠癌半脾切除肝转移模型研究Hippo信号通路的作用.方法:20只BALB/c小鼠随机分为假手术组和实验组.假手术组将小鼠开腹后关腹,实验组将小鼠结肠腺癌CT26细胞注入脾的下极后切除,建立肝转移模型.7d后小鼠处死并解剖.ELISA法检测小鼠眼球血中肾上腺素(epinephrine,EPI)、胰高血糖素(glucagon,GC)、溶血磷脂酸(lysobisphosphatidic acids,LPA)和1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1 phosphate,S1P)的含量;HE染色结果确定脾半切除肝移植瘤造模成功,免疫组织化学法对Yes相关蛋白1(yes-associated protein 1,YAP1)和磷酸化YAP1(phospho-yes-associated protein 1,p-YAP1)进行定位,蛋白质印迹法检测肝组织中YAP1和p-YAP1的表达水平.结果:小鼠结直肠癌半脾切除模型建立7d后肝转移率为100％;假手术组血浆中EPI与GC的含量均明显高于实验组(P值均＜0.01),实验组小鼠血浆中LPA与S1P的含量均明显高于假手术组(P值均＜0.01);实验组肝组织HE染色结果显示典型的低分化腺癌特征,有核分裂现象.假手术组正常肝组织中YAP1蛋白表达在细胞质中[细胞核YAP1(-),细胞质YAP1(+)],p-YAP1蛋白在细胞质和细胞核中均有表达[细胞核p-YAP1(+),细胞质p-YAP1(+)];实验组肝肿瘤组织中YAP1蛋白在细胞质和细胞核中均有表达[细胞核p-YAP1(+),细胞质p-YAP1(+)],p-YAP1蛋白在细胞核与细胞质中均未见表达[细胞核p-YAP1(-),细胞质p-YAP1(-)].YAP1在实验组肝肿瘤组织中的表达水平明显高于假手术组(P＜0.01),p-YAP1在实验组肝肿瘤组织中的表达水平明显低于假手术组(P＜0.01).结论:成功建立结直肠癌肝转移模型,并发现EPI、GC与YAP1表达呈负相关,与p-YAP1表达呈正相关,LPA、S1P与YAP1呈正相关,与p-YAP1呈负相关.有望开发针对Hippo信号通路相关血清因子调节剂,进行靶向治疗研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	卜平		195	1705	21.0	33.0
2	孔桂美		52	330	10.0	16.0
3	姜礼双		13	73	6.0	8.0
4	张蕾		22	85	5.0	9.0
5	乔大伟		8	13	3.0	3.0
6	董小耘		8	51	4.0	7.0
7	李玉芳		7	22	2.0	4.0
8	李胜男		2	0	0.0	0.0
9	肖云		4	22	2.0	4.0