附子毒性生物碱的肝脏摄取机制

• 作者: 从娇娇 吴春勇 张峻颖 张雷 覃晓慧
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 附子 生物碱,毒性 细胞摄取 有机阳离子/质子逆向转运蛋白 HepG2细胞
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 711-717
• 页数: 7页
• 分类号: R285
• 字数: 4448字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2019.06.05

摘要

目的 探讨附子主要毒性生物碱成分乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的肝脏摄取转运机制.方法 以HepG2细胞为体外模型,进行细胞摄取研究,并用液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定细胞内的药物浓度.结果HepG2细胞对乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的摄取具有温度、浓度和pH依赖性,化学解耦联剂FCCP和能量抑制剂叠氮化钠可显著抑制乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的细胞摄取.有机阳离子药物如奎尼丁、维拉帕米、吡拉明、苯海拉明及金刚烷胺可显著抑制3种生物碱的摄取,但有机阳离子转运蛋白(OCTs)、有机阳离子/肉毒碱转运蛋白(OCTNs)、多药及毒素外排转运蛋白(MATEs)和质膜单胺转运蛋白(PMAT)的典型底物或抑制剂对附子生物碱的细胞摄取没有抑制作用.结论 附子毒性生物碱进入肝细胞以主动转运为主,新型有机阳离子/质子逆向转运蛋白可能是其进入肝脏的分子基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴春勇	中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室	17	141	5.0	11.0
5	张雷		8	9	2.0	3.0
6	张峻颖	中国药科大学中药制剂教研室	15	147	5.0	12.0
7	从娇娇	中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室	1	0	0.0	0.0
11	覃晓慧	中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室	1	0	0.0	0.0