柴胡皂苷-b2抑制内质网应激信号通路减轻四氯化碳致小鼠急性肝损伤

• 作者: 吕行直 李三强 李瑞芳 王建刚 王红伟 高子涵
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 柴胡皂苷-b2 药物性肝损伤,急性 氧化应激 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 109-115
• 页数: 7页
• 分类号: R285|R975.5
• 字数: 3842字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2019.02.004

摘要

目的 探讨柴胡皂苷-b2(SS-b2)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其对内质网应激通路的影响.方法 60只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、模型组、SS-b2(5,10和20 mg·kg-1)组和阳性药(水飞蓟宾10 mg·kg-1)组.各组小鼠连续7 d每天ig给予不同剂量的SS-b2、水飞蓟宾或生理盐水;末次给药后2 h,除正常对照组外,各组分别一次性ip给予5％CCl4建立小鼠急性肝损伤模型.比色法检测血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;HE染色检测肝组织病理变化,免疫组织化学和Western蛋白印迹法检测小鼠肝组织中内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核起始因子2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠血清中GPT和GOT的活性及MDA的含量明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.01),同时,肝组织内质网应激通路相关蛋白PERK,p-eIF2α,ATF4,GRP78和CHOP表达水平显著增高(P<0.01).与模型组相比,不同浓度SS-b2组小鼠血清中GPT和GOT的活性及MDA的含量明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD的活性明显升高(P<0.01);肝组织上述内质网应激通路相关蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01).HE染色结果显示,不同浓度的SS-b2明显改善CCl4引起的小鼠肝细胞肿胀、肝小叶周围胞核溶解和肝索排列紊乱,使细胞形态明显好转.结论 SS-b2对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激损伤,抑制内质网应激通路的激活有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王建刚	河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室	93	547	12.0	19.0
2	王红伟	河南科技大学护理学院	40	255	9.0	15.0
3	李三强	河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室	47	148	8.0	10.0
4	李瑞芳	河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室	40	251	9.0	13.0
5	吕行直	河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室	7	27	3.0	5.0
6	高子涵	河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室	5	14	2.0	3.0