遗传性血小板无力症家系病例的突变分析三例

• 作者: 屈晨雪 李涛 甘芳宴 由然 苗林子 郭帅 陆遥 高丙晶 龚岩
• 来源期刊: 中华检验医学杂志
• 关键词: 血小板无力症 系谱 整合素α2 整合素β3 辅肌动蛋白 突变
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 262-269
• 页数: 8页
• 字数: 6690字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-8158.2019.04.007

摘要

目的 运用生物信息学软件探讨3个遗传性血小板无力症家系的分子发病机制,为体外实验提供依据.方法对3个确诊遗传性血小板无力症家系进行基因分析.采用ClustalX-2.1-win软件分析突变位点同源序列保守性;采用PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT、MutationTaster等软件分析突变位点危害性;采用spdbv软件构建突变蛋白结构模型,分析突变位点对蛋白质结构影响.结果3个血小板无力症家系发现"新突变"为ITGA2B:c.814G>C(p.Val272Leu)、ITGA2B:c.432G>A(p.Trp144Ter)及ACTN1:c.2458A>G(p.Ile820Val).3个突变位点均在同源物种间高度保守.MutationTaster预测结果显示3个新突变均有可能致病,PolyPhen-2和PROVEAN预测结果显示ITGA2B p.Val272Leu、ACTN1 p.Ile820Val为良性的,SIFT预测结果显示ITGA2B p.Val272Leu为有害的,而ACTN1 p.Ile820Val为良性的.突变蛋白质结构分析显示ITGA2B Val272突变为Leu后,原有氢键全部消失.ITGA2B Trp144突变为Ter后形成仅剩113个氨基酸残基的截短蛋白.2个突变均引起GPⅡb分子结构改变,导致GPⅡb/Ⅲa表达减低.ACTN1 Ile820突变为Val后,仅保留Ile820与Asp822的氢键,其余氢键消失,引起ACTN1分子结构改变,影响蛋白质功能.结论ITGA2B:c.814G>C(p.Val272Leu)、ITGA2B:c.432G>A(p.Trp144Ter)、ACTN1:c.2458A>G(p.Ile820Val)突变均有较高的致病可能性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李涛	北京大学第一医院检验科	111	633	13.0	20.0
2	屈晨雪	北京大学第一医院检验科	50	223	9.0	12.0
3	龚岩	北京大学第一医院检验科	18	59	4.0	7.0
4	苗林子	北京大学第一医院检验科	7	13	2.0	3.0
5	由然	北京大学第一医院检验科	9	40	4.0	6.0
6	高丙晶	北京大学第一医院检验科	3	2	1.0	1.0
7	陆遥	北京大学第一医院检验科	13	18	2.0	4.0
8	郭帅	北京大学第一医院检验科	7	2	1.0	1.0
9	甘芳宴	北京大学第一医院检验科	3	2	1.0	1.0