具有脑保护作用的化合物W026B的蛋白质组学研究和靶点发现

• 作者: 刘晓岩 刘晔 朱元军 王银叶 赵思育
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 脑缺血 再灌注损伤 蛋白质组学 靶点发现 W026B
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 381-392
• 页数: 12页
• 分类号: R965
• 语种: 英文

摘要

W026B是一种对小鼠脑缺血再灌注(I-R)损伤具有保护作用的新化合物,但其具体的作用机制尚不明确.本研究应用蛋白质组学观察了W026B在I-R损伤脑组织中对蛋白表达的影响,并试图揭示其潜在的靶点.通过蛋白质组学共检测到4852种蛋白,在脑I-R模型组和W026B治疗组中发现了42种发生显著变化的蛋白,这些蛋白大多与免疫炎症、代谢、神经保护以及细胞增殖和细胞结构有关.经Western blotting验证,在五种候选蛋白中有三种蛋白表现出与蛋白质组学检测结果一致的改变.我们选择RGS17作为进一步研究的对象,利用siRNA RGS 17敲低RGS17蛋白后加重了脑损伤,并抵消了W026B的保护作用.W026B可与RGS17结合(KD:6.04×10-6 mol/L).RGS17的下调加重了Ⅰ型代谢型谷氨酸受体激动剂(Ⅰ型mGluRs)诱导的Neuro-2a细胞损伤,并抵消了W026B的保护作用.综上所述,W026B通过影响多种蛋白保护大脑免受I-R损伤,RGS17可能是W026B的靶点之一,也是潜在的脑I-R损伤治疗靶点.受W026B影响的RGS 17调节的G蛋白上游受体可能是Ⅰ型mGluRs.本研究为W026B的进一步研发和潜在的临床应用提供了有益的证据.