采用PDX模型探讨索拉非尼治疗肝细胞癌早期应答基因改变的研究

• 作者: 刘晓霓 寇卜心 柴梦音 欧阳雅博 陈德喜 魏飞力
• 来源期刊: 北京医学
• 关键词: 肝细胞癌 PDX模型 索拉非尼 基因表达 信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 464-467
• 页数: 4页
• 字数: 2560字
• 语种: 中文
• DOI: 10.15932/j.0253-9713.2019.06.007

摘要

目的 利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)早期应答基因表达的动态改变.方法 取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid Il2rg-/-)皮下接种,建立PDX模型,成功后分别留取给药前、给药后24 h和48 h的组织样本,提取肝组织总RNA.应用Fluidigm Biomark高通量基因分析系统进行96个基因的表达检测,据此对发生变化的基因功能和参与的信号通路进行分析.结果 根据|Fold Change |＞2.0进行差异基因筛选,与未给药组织比较,给药后24 h共有17个基因表达上调,21个基因表达下调;给药后48 h共有6个基因表达上调,19个基因表达下调.两个时间点共有的差异表达基因为20个,基因本体论(gene ontology,GO)分析显示,差异基因主要调控细胞周期及细胞迁移等功能;对KEGG信号通路分析显示,差异基因主要调控的信号通路包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、黏着斑、癌症信号通路、前列腺癌及结直肠癌等信号通路.结论 PDX模型研究显示,在早期出现变化的基因功能及信号通路均为调控细胞周期,抑制细胞迁移运动相关,推断索拉非尼在体内最早可能通过调控该类信号通路发挥抑制HCC作用.