5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性颞叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制

• 作者: 吴志生 宫淑杰 洪全龙 黄文立
• 来源期刊: 癫痫与神经电生理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癫痫 5-HTR6 海马苔藓纤维出芽 Fyn ERK1/2 GAP-43
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 263-268
• 页数: 6页
• 分类号: R742.1
• 字数: 4017字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性颞叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制.方法:动物分组:分为空白组及癫痫组,分别于造模后1、2、4周观察苔藓纤维出芽变化及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2蛋白及GAP-43 mRNA表达变化.将实验鼠分为空白组、癫痫组、药物干预组,药物干预组又分为6个亚组,分别给予溶剂二甲基亚砜DMSO、5-HTR6受体拮抗剂SB271046、Fyn拮抗剂PP2、ERK1/2拮抗剂PD98059、SB271046+PP2、SB271046+PD98059,观察海马苔藓纤维出芽及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2、GAP-43mRNA表达变化.结果:①造模后第2周进入慢性期,在造模后7～28 d开始出现慢性自发性发作,5-HTR6受体拮抗剂SB-271046能够降低癫痫发作等级及发作频率;②癫痫发作后1周即观察到少量海马CA3区苔藓纤维出芽,随时间延长进行性增加,而空白组未见或只有极少量海马苔藓纤维出芽.SB-271046干预后海马苔藓纤维出芽明显减少,与空白组比较差异有统计学意义;③造模后5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2及GAP-43 mRNA表达水平增高,于造模后4周时表达最高,给予5-HTR6受体、Fyn、ERK1/2拮抗剂后p-ERK1/2表达均减少,其中联合应用5-HTR6受体、ERK1/2受体拮抗剂最为明显.结论:氯化锂-匹罗卡品点燃的大鼠癫痫模型痫样放电后出现苔藓纤维出芽,随时间延长出芽程度加重,5-HTR6可能在苔藓纤维出芽过程中发挥重要作用.而SB271046通过抑制5-HTR6介导的Fyn/ERK通路,调控下游GAP-43mRNA表达,从而减少苔藓纤维出芽.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	洪全龙	福建医科大学附属泉州第一医院神经内科	14	71	5.0	8.0
2	吴志生	福建医科大学附属泉州第一医院神经内科	6	11	2.0	3.0
3	黄文立	福建医科大学附属泉州第一医院神经内科	7	6	1.0	2.0
4	宫淑杰	福建医科大学附属泉州第一医院神经内科	11	18	3.0	4.0