摘要:
目的:探讨热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP 70)在乙肝(Hepatitis B)、肝硬化(Hepatitis Cirrhosis)及肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)患者血、尿标本中表达特征及诊断效用.方法:(1)收集健康体检者(Healthy controls)25例、慢性乙型肝炎患者24例、乙肝后肝硬化患者18例及乙肝相关原发性肝癌患者23例.采集当日空腹外周静脉血及晨尿标本,使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别检测HSP 70在血和尿标本中表达水平.计算灵敏度及特异度,并利用受试者工作特征(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线获取诊断临界值.(2)应用Western-Blot对健康体检者、慢性乙型病毒肝炎患者、乙肝肝硬化患者及乙肝相关性原发性肝癌患者各6例的外周静脉血单个核细胞中HSP 70表达水平进行检测,进一步分析HSP 70在外周静脉血单个核细胞(Peripheral venous blood mononuclear cells,PBMC)中表达特征.结果:(1)肝癌组血清HSP 70水平明显高于健康体检者(P<0.001),整体比较差异具有统计学意义(卡方值=35.57,P<0.001),肝癌组与体检组组间比较差异具有统计学意义(P<0.001),血清HSP 70诊断HCC的ROC曲线下面积为0.811,当血清HSP 70含量为171.50 pg/ml时,约登指数达到最大,为0.594,其诊断HCC的灵敏度与特异度分别为0.714和0.880.血清HSP 70在慢性乙肝患者中表达最高,随病情进展逐渐降低.(2)肝癌组尿液uHSP 70水平明显低于健康体检者(P<0.001),整体比较具有统计学意义差异(卡方值=47.58,P<0.001),肝癌组与体检组组间比较差异有统计学意义(P<0.001),uHSP 70诊断HCC的ROC曲线下面积为AUC=0.029<0.5,预测价值较差.(3)HSP 70血/尿比值诊断HCC的ROC曲线下面积为0.934,当血清HSP 70与uHSP 70比值为2.55时,约登指数达到最大,为0.706,其诊断HCC的灵敏度与特异度分别为0.786和0.920.(4)HSP 70在乙肝肝硬化及肝癌患者PBMC中表达高于正常对照组及慢性乙肝组(P<0.05),组间比较差异具有统计学意义(卡方值=54.52,P<0.001).结论:(1)HSP 70在肝癌患者血清中表达上调,具有较好的灵敏度和特异度.(2)HSP 70在肝癌患者尿液中表达下调,使用HSP 70血/尿比值与血清联合诊断时表现出较好的预测价值.(3)HSP 70在乙肝肝硬化及肝癌患者PBMC中表达明显升高,与病理进展阶段相关.