新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及活性评价:含硫锌离子结合基团的发现

• 作者: 孟祥豹 张冬梅 李中军 程文文 郑强
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 锌离子结合基团 抗肿瘤
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 408-421
• 页数: 14页
• 分类号: R914
• 语种: 英文

摘要

锌离子结合基团是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂结构中的关键部分.本文中设计了一系列含硫的基团,替换了SAHA中的羟肟酸以及BML-210中的苯甲酰胺等经典的锌离子结合基团,合成了新的HDAC抑制剂.经过对HDAC抑制活性的测试及构效关系分析,最终发现了一类富含硫的基团(二乙胺基二硫代过硫甲酸酯)是新的有效锌离子结合基团.在所有合成的化合物中,4d显著优于BML-210,对HDAC的亚型1,2的抑制活性与SAHA相当,被选为先导化合物.