摘要:
目的 观察凉血化瘀解毒法对急性肝衰竭(ALF)模型大鼠免疫功能、Toll样受体及VEGF表达的影响.方法 采用腹腔注射脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D-Gal)法诱导建立急性肝衰竭大鼠模型,按照数字表法随机分为模型组、中药组和阳性组,每组30只,另选择30只Wistar大鼠为空白组,空白组和模型组给予2 mL生理盐水灌胃,中药组给予2 mL的凉血化瘀解毒方灌胃,阳性组给予15 mg/kg复方甘草酸苷灌胃,分别于第2日和第5日处死15只大鼠,比较肝组织病理学、肝功能指标、炎症因子、Toll样受体及血管内皮生长因子(VEGF)表达变化.结果 模型组第2日和第5日肝组织结构严重破坏,弥漫性片状坏死,炎性细胞浸润,可见较多红细胞填充;中药组和阳性组第2日肝损伤程度减轻,肝组织结构较清晰,细胞排列较整齐,红细胞和炎性细胞减少,第5日较模型组显著改善,肝小叶结构均有所恢复,可见增生肝细胞,炎性浸润明显减轻.模型组谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(ALT)及总胆红素(TBIL)水平显著高于对照组,第2日和第5日中药组和阳性组GOT、ALT及TBIL水平显著降低,且第5日显著低于第2日(P<0.05).模型组CD4+和NKT细胞含量显著低于对照组,CD8+含量高于对照组,第2日和第5日中药组和阳性组CD4+和NKT细胞含量显著升高,CD8+含量显著低于对照组,且第5日低于第2日(P<0.05).模型组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)水平显著高于对照组,第2日和第5日中药组和阳性组TNF-α、IL-2和IL-6水平显著降低,且第5日显著低于第2日(P<0.05).模型组TLR2、TLR4和VEGF蛋白表达水平显著高于模型组,第2日和第5日中药组和阳性组TLR2、TLR4和VEGF蛋白表达水平显著降低,且第5日显著低于第2日(P<0.05).模型组VEGF蛋白及mRNA表达水平显著高于模型组,第2日和第5日中药组和阳性组VEGF蛋白及mRNA表达水平显著降低,且第5日显著低于第2日(P<0.05).结论 凉血化瘀解毒方可显著改急性肝衰竭模型大鼠肝损伤程度,改善肝功能,其机制可能与提高免疫功能,减轻炎症反应,降低TLR2、TLR4和VEGF蛋白及mRNA表达水平有关.