摘要:
目的 观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对神经病理性疼痛模型(SNL)大鼠脊髓组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-lβ)和白细胞介素10(IL-10)表达的影响,探讨TanⅡA对神经病理性疼痛的作用及其机制.方法 成年雄性SD大鼠54只,随机分为3组:假手术组、模型对照组和TanⅡA组(术后腹腔注射TanⅡA 30 mg·kg-1·d-1),分别于术前1 d,术后第3,7,14天测试机械痛阈和热痛阈后,取L4~L6脊髓,置于液氮中迅速冷冻.实时荧光定量PCR和Western blotting检测脊髓HMGB1、TLR4 mRNA和蛋白的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脊髓TNF-α、IL-lβ和IL-10蛋白的表达情况.结果 与假手术组比较,模型对照组、TanⅡA组在术后第3,7,14天机械痛阈和热痛阈降低,脊髓HMGB1,TLR4 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05).与模型对照组比较,TanⅡA组在术后第3,7,14天机械痛阈和热痛阈升高,脊髓HMGB1、TLR4 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05).与假手术组比较,模型对照组、TanⅡA组在术后第3,7,14天脊髓TNF-α、IL-1β表达上调(P<0.05),而IL-10表达下调(P<0.05).与模型对照组比较,TanⅡA组在术后第3,7,14天脊髓TNF-α、IL-1β表达下调(P<0.05),IL-10表达上调,行为学指标改善(P<0.05).结论 丹参酮ⅡA能减轻大鼠神经病理性疼痛,可能机制是在分子水平抑制HMGB1-TLR4信号通路及其下游的细胞因子,HMGB1-TLR4信号通路可能与神经病理性疼痛有关,是治疗神经病理性疼痛的靶点.