基于斑马鱼模型的海洋中药厚藤安全性评价

• 作者: 侯小涛 杜正彩 潘祥龙 谢金玲 邓家刚 郝二伟
• 来源期刊: 广西科学
• 学科: 医学
• 关键词: 厚藤 斑马鱼 急性毒性 胚胎毒性 心脏毒性 肝脏毒性
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 实验研究类
• 页码范围: 560-568
• 页数: 9页
• 分类号: R285.1
• 字数: 4990字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-9164.2019.05.019

摘要

采用模式生物斑马鱼模型评价海洋中药厚藤水提物(Ipomoea pes-caprae(Linn.)Sweet water ex-tract,IWE)及醇提物(Ipomoea pes-caprae(Linn.)Sweet alcohol extract,IAE)的安全性.采用受精后3 dpf(Day post fertilization)AB系斑马鱼进行急性毒性评价,将受精后10 hpf(Hours post fertilization)斑马鱼用于胚胎发育毒性及心脏毒性评价;将受精后3 dpf的gz15 Tg/+(AB)肝脏荧光蛋白转基因斑马鱼用于肝脏毒性评价.结果表明,急性毒性实验中厚藤水提物半数致死浓度(LC50)为2.84 mg/mL,10％致死浓度(LC10)为1.46 mg/mL;厚藤醇提物LC50为1.32 mg/mL,LC10为0.76 mg/mL.胚胎发育毒性实验中厚藤水提物最大非致死浓度(MNLC)组及LC10组干预24 h对斑马鱼胚胎未见尾部自主运动现象且发育迟缓,斑马鱼发育至72 hpf出现心脏和软黄囊肿大现象;厚藤醇提物LC10组与空白对照组比较出现心包水肿,血瘀,观察中各组未见胚胎发育畸形现象.心脏毒性实验中空白对照组斑马鱼胚胎心跳节律规则、搏动强有力;厚藤水提物及醇提物在24 hpf,48 hpf,72 hpf时间点1/3MNLC组、MNLC组及LC10组分别与空白对照组比较,均能明显减慢斑马鱼胚胎的心率且呈现剂量依赖性(P<0.01);厚藤水提物及醇提物1/3MNLC组、MNLC组及LC10组分别与空白对照组比较,均能明显增加斑马鱼胚胎的SV-BA间距(P<0.01).肝脏毒性实验中厚藤水提物中各给药组与空白对照组比较,肝脏荧光面积均有减少趋势,组间比较无差异性;厚藤醇提物中1/3MNLC组、MNLC组及LC10组与空白对照组比较,肝脏荧光面积均有增加趋势,但组间比较无差异性,各给药组斑马鱼的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平与空白对照组比较均无显著差异.本实验中厚藤水提物的LC50显著高于醇提物.高剂量LC10组均对斑马鱼胚胎发育产生一定毒性作用.厚藤水提物及醇提物随着给药剂量增加,明显减慢斑马鱼胚胎的心率,产生一定心脏毒性作用.厚藤水提物及醇提物均未引起明显的肝脏毒性.