银杏内酯通过抗炎和抗氧化保护缺血再灌注导致的大鼠心肌损伤

• 作者: 刘永强 刘辉 周朝元 崔勤涛 韩培立
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心肌缺血再灌注 炎症反应 氧化应激 NF-E2相关因子2 NF-κB
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 241-249
• 页数: 9页
• 分类号: R285|R963
• 字数: 5686字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2019.04.001

摘要

目的 探究银杏内酯(BB)对心肌缺血再灌注(MI/R)模型大鼠心肌组织的影响.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min制备MI/R模型,按分组分别ig给予BB 2,4和8 mg·kg-1,连续4周.记录各组大鼠心率(HR),检测心肌梗死面积.用试剂盒检测血液中肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)浓度,HE染色观察心肌组织损伤,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率.ELISA法检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量;检测外周血白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10浓度.免疫组化检测Ki67及IL-6表达水平,Western印迹法检测心肌组织中Bcl-2、Bax、活化的胱天蛋白酶3、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶(HO-1)、NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)、NF-κB P65、磷酸化NF-κB抑制蛋白(p-IκBα)和IκBα激酶(p-IKK)蛋白表达水平.结果 与正常对照组比较,MI/R模型组大鼠心肌梗死面积百分比及外周血中CK-MB和LDH浓度显著增加(P<0.01),HR下降(P<0.01),心肌组织出现心肌纤维断裂及炎性浸润现象.与MI/R模型组比较,MI/R模型+BB 2,4和8 mg·kg-1组中心肌梗死面积百分比及CK-MB和LDH浓度显著降低(P<0.05),心率上升(P<0.05),心肌组织纤维排列趋向规则,炎症细胞浸润明显减少损伤明显减轻.与正常对照组比较,MI/R模型组凋亡细胞百分比及Ki67阳性细胞百分比、Bax及活化的胱天蛋白酶3表达显著增加(P<0.01),Bcl-2表达显著减少(P<0.01).与MI/R模型组比较,MI/R模型+BB 2,4和8 mg·kg-1组中Ki67阳性细胞百分比和Bcl-2表达显著增加(P<0.05),凋亡细胞百分比、Bax和活化的胱天蛋白酶3表达显著减少(P<0.05).MI/R可降低大鼠心肌组织中SOD及GSH-Px活性(P<0.01),提高MDA浓度(P<0.01),BB可减弱MI/R对SOD,GSH-Px和MDA的影响(P<0.05,P<0.01).与正常对照组比较,MI/R模型组大鼠外周血中IL-1β,TNF-α和IL-10浓度及心肌组织中IL-6阳性细胞百分比显著升高(P<0.01).与MI/R模型组比较,MI/R模型+BB 2,4和8 mg·kg-1组中IL-1β,TNF-α浓度和IL-6阳性细胞百分比显著降低(P<0.05),IL-10浓度显著升高(P<0.01).此外,MI/R模型组大鼠心肌组织中的Nrf2,HO-1和NQ1蛋白表达水平显著降低(P<0.01);NF-κB P65,p-IKK和p-IκBα1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),BB可有效逆转MI/R对这些信号通路蛋白的作用(P<0.05,P<0.01).结论 BB可通过抗炎及抗氧化对MI/R大鼠产生保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	韩培立	新乡医学院第一附属医院心外科	26	88	5.0	8.0
2	崔勤涛	新乡医学院第一附属医院心外科	14	59	4.0	7.0
3	周朝元	新乡医学院第一附属医院心外科	9	20	2.0	4.0
4	刘辉	新乡医学院第一附属医院心内科	17	60	5.0	7.0
5	刘永强	新乡医学院第一附属医院心外科	2	0	0.0	0.0