胍丁胺通过AMPK途径诱导间充质干细胞的凋亡

• 作者: 任婷婷 何骁 姚孟维 徐祥 敖罗全 李战 杨奕 梁华平 邢伟 郭韡 陈卓
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 胍丁胺 间充质干细胞 AMPK 凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1740-1746
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2019.09.0007

摘要

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有强大的组织再生修复及免疫调节功能,广泛应用于损伤性和免疫相关性疾病的治疗,但其过早凋亡会降低临床疗效,且机制不明.研究发现,胍丁胺(agmatine,AGM)可通过抑制一氧化氮(nitric oxide,NO)生成发挥抗炎功能,对脓毒症小鼠具有保护效应.移植MSCs治疗脓毒症也是一种有效的治疗方式,但二者是否存在相互作用及AGM是否影响MSCs生存却未见报道.该研究旨在探讨AGM对MSCs生存的影响及其分子机制.研究MSCs之前,该研究通过检测细胞表面marker(CD29、CD34、CD44、CD45、CD90和CD105)及三系分化(成脂、成骨、成软骨)对其进行了鉴定.为了深入探究AGM对MSCs的作用,使用流式细胞术检测AGM处理后MSCs的凋亡率(Annexin V)以及Western blot检测经AGM处理后MSCs的凋亡相关信号通路蛋白p-AMPK、p-mTOR、p-S6K1、Cl-Caspase3的表达水平.之后进一步添加AMPK siRNA检测AGM诱导MSCs凋亡的分子机制.结果 显示,AGM在体外以剂量依赖性的方式,通过抑制mTOR信号通路诱导AMP活化蛋白激酶(AMPK)活化,导致凋亡相关蛋白表达上调,从而介导MSCs凋亡.而AMPK siRNA处理能明显恢复mTOR通路,并抑制AMPK活化,使凋亡相关蛋白表达降低,进而减弱AGM诱导的凋亡效应.该文揭示了AGM可通过AMPK途径诱导MSCs的凋亡.