基于p53线粒体凋亡通路研究绞股蓝皂苷改善 奥沙利铂所致大鼠周围神经毒性的作用

• 作者: 余伟 吴杰 程晨 罗秀萍 黄乔
• 来源期刊: 巴楚医学
• 学科: 医学
• 关键词: 奥沙利铂 绞股蓝皂苷 神经毒性 p53 线粒体凋亡通路
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-7
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 字数: 4564字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2096-6113.2019.04.001

摘要

目的:基于p53线粒体凋亡通路探讨绞股蓝皂苷(gypenoside,GPS)改善奥沙利铂所致大鼠周围神经毒性的可能作用机制.方法:选用雄性SD大鼠,随机分为5组:正常对照组、模型组、GPS低剂量组(50 mg/kg)、GPS中剂量组(100 mg/kg)和GPS高剂量组(200 mg/kg).除正常对照组腹腔注射溶媒5％葡萄糖外,其他组均腹腔注射奥沙利铂4 mg/kg.除正常对照组和模型组外,GPS给药组分别给予不同浓度GPS灌胃.给药周期结束后处死大鼠,HE染色观察大鼠L4-5外周神经组织形态学变化,TUNEL检测L4-5脊髓神经元细胞凋亡情况.Western blot检测L4-5脊髓神经元凋亡相关蛋白细胞色素C(Cyt C)、Cleaved-caspase-9、Cleaved-caspase-3、Bax、Bcl-2和p-p53表达水平变化.结果:与正常对照组相比,模型组大鼠L4-5脊髓神经节部分神经元胞体缩小、出现核固缩、核膜轮廓模糊甚至消失、染色质凝聚、凋亡细胞显著增多,Bcl-2和蛋白表达水平显著下降,Cyt C、Cleaved-caspase-9、Cleaved-caspase-3、Bax和p-p53蛋白表达水平显著升高;而GPS可改善奥沙利铂所致L4-5脊髓神经元的形态异常,显著提高L4-5脊髓神经元Bcl-2蛋白表达水平,并降低Cyt C、Cleaved-caspase-9、Cleaved-caspase-3、Bax和p-p53蛋白表达水平.结论:GPS能显著改善奥沙利铂所致大鼠脊髓神经元细胞凋亡,其作用可能与抑制p53介导的线粒体凋亡通路有关.