白藜芦醇通过调控雷帕霉素靶蛋白/M2型丙酮酸激酶轴抑制口腔鳞状细胞癌细胞的糖酵解作用

• 作者: 何元春 刘杰 庄瑞 张英 李永强 熊璟 邱勇棋
• 来源期刊: 口腔医学研究
• 关键词: 白藜芦醇 口腔鳞状细胞癌 糖酵解 雷帕霉素靶蛋白/M2 型丙酮酸激酶轴
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 口腔肿瘤学研究
• 页码范围: 573-577
• 页数: 5页
• 字数: 3943字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13701/j.cnki.kqyxyj.2019.06.015

摘要

目的:通过雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/M2型丙酮酸激酶(M2 isoform pyruvate kinase,PKM2)轴探讨白藜芦醇对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞的糖酵解的影响.方法:培养CAL-27和SCC-15细胞,采用不同浓度白藜芦醇(0、50、100、200、400、800μmol/L)分别处理细胞24 h,噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测其对细胞增殖的影响并计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值.选用250μmol/L白藜芦醇或10 nmol/L mTOR抑制剂Rapamycin干预细胞24 h,采用2-脱氧葡萄糖类似物[(2-deoxy-2-[(7-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)amino]-D-glucose,2-NBDG]法检测细胞葡萄糖摄取率;比色法检测细胞上清中乳酸含量、细胞内糖酵解关键酶己糖激酶(hexokinase,HK)和丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)活性;Western blot检测细胞中己糖激酶2(hexokinase2,HK2)、PKM2、mTOR和磷酸化mTOR(phosphorylation mTOR,p-mTOR)等蛋白表达情况.结果:白藜芦醇对两株OSCC细胞的增殖有明显的抑制作用(P<0.05),并呈现浓度依赖性.白藜芦醇可显著抑制两株OSCC细胞的葡萄糖摄取能力以及降低乳酸的产生量(P<0.05),并可抑制两株细胞PK活性(P<0.05)、下调PKM2蛋白的表达(P<0.05),但对HK活性及HK2蛋白的表达无显著影响(P>0.05).同时,白藜芦醇干预还可显著降低细胞内p-mTOR水平(P<0.05).另外,Rapamycin干预也可抑制两株细胞的葡萄糖摄取能力、降低细胞上清中乳酸的产生量和细胞内p-mTOR水平,同时也可下调PKM2蛋白的表达.结论:白藜芦醇可抑制OSCC细胞的糖酵解作用,其机制可能与抑制mTOR/PKM2轴通路相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘杰	汉中市中心医院口腔科	12	30	2.0	5.0
2	熊璟	汉中市中心医院口腔科	5	10	1.0	3.0
3	何元春	汉中市中心医院口腔科	3	0	0.0	0.0
4	邱勇棋	汉中市中心医院口腔科	4	10	1.0	3.0
5	张英	汉中市中心医院口腔科	7	37	2.0	6.0
6	李永强	汉中市中心医院口腔科	7	13	2.0	3.0
7	庄瑞	汉中市中心医院口腔科	7	18	2.0	4.0