消癌平注射液调节核受体增强紫杉醇抑制卵巢癌A2780细胞增殖的机制

• 作者: 张湘奇 杨姣 王洪斌 石美智 祁美娟 肖霄 陈君君 韩永龙
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 消癌平注射液 紫杉醇 孕烷X受体 药物代谢 CYP2C8酶
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 693-700
• 页数: 8页
• 分类号: R969.2|R737.31
• 字数: 5753字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2019.06.002

摘要

目的 探讨消癌平注射液通过调节核受体PXR/CAR增强紫杉醇抑制卵巢癌A2780细胞增殖的作用机制.方法 分别将20,40,80,160 mg·mL-1消癌平注射液,10,40,80,160 nmol·L-1紫杉醇单用,或两药联用于人卵巢癌细胞A2780细胞株,采用噻唑蓝(MTT)法检测药物对细胞的抑制率,倒置相差显微镜观察药物对细胞形态的影响,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测药物对PXR、CAR及下游药物代谢酶CYP2C8、CYP3A4、CYP3A5和转运体P-gp的mRNA表达的影响,Western blotting法检测药物对PXR、CYP2C8蛋白表达的影响.结果 消癌平注射液处理卵巢癌A2780细胞后,细胞增殖受到抑制,且随药物浓度增加、作用时间延长,抑制率显著增加;与紫杉醇单用组比较,消癌平注射液联用紫杉醇后对细胞增殖的抑制作用更为显著;RT-PCR和Western blotting结果显示消癌平注射液可抑制紫杉醇激活的PXR及下游代谢酶CYP2C8的mRNA和蛋白的表达.结论 消癌平注射液与紫杉醇联用能够增强紫杉醇对卵巢癌A2780细胞增殖的抑制作用,其机制可能与消癌平注射液抑制与药物代谢相关的核受体PXR和下游药物代谢酶CYP2C8表达有关.