心肌及蛛网膜下腔NGF基因转染对1型糖尿病大鼠心脏损伤的保护作用

• 作者: 岳维 张伟男 易剑敏 高盼
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 神经生长因子 心肌 降钙素基因相关肽 基因治疗 糖尿病周围神经病变
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 260-264
• 页数: 5页
• 分类号: R614
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20181625

摘要

目的 探讨以重组腺相关病毒(rAAV)为载体,评价心肌点注射和蛛网膜下腔注射转导神经生长因子(NGF)基因对1型糖尿病大鼠心脏损伤的保护作用.方法 全实验包括两个子实验.实验一:将12只SPF级雄性SD大鼠采用随机数字表法分为2组(n=6):对照组、糖尿病(DM)组,DM组大鼠通过注射链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病模型,2组大鼠于注射STZ前1 d及后第1、2、4、6、8、9周测甩尾反射潜伏期,并在第9周时通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组织中的NGF、降钙素基因相关肽(CGRP)含量.实验二:24只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组(n=6):糖尿病心脏转染对照组(MC)组、糖尿病心脏转染(ME)组、糖尿病脊髓转染对照(SC)组、糖尿病脊髓转染(SE)组,采用2×2析因设计,4组糖尿病模型建模方法同DM组,成模后第4周,MC组和ME组以心脏点注射分别转染滴度为0.8×1013μg/L携带绿色荧光蛋白(GFP)基因的重组腺相关病毒(rAAV9-GFP)和相同滴度的携带NGF基因的rAAV-GFP(rAAV9-NGF-GFP),各100μL;SC组和SE组以蛛网膜下腔注射分别转染滴度为0.8×1012μg/L的rAAV2-GFP和相同滴度的rAAV2-NGF-GFP,各25μL.5周后,测各组大鼠心功能指标.取心肌、T1-T5段脊髓及背根神经节组织,荧光显微镜下观察GFP的表达情况;采用ELISA测各组织中的NGF、CGRP含量.结果 实验一中,与对照组相比,DM组的甩尾反射潜伏期在第4周后明显延长(P<0.05),心肌组织中的NGF、CGRP明显下调(P<0.05).实验二中,心肌点注射法转染rAAV9-NGF-GFP可改善大鼠的各项心功能指标(P<0.05),上调心肌组织中NGF、CGRP蛋白含量(P<0.05);且实验过程中的转染物与转染途径之间存在交互效应,两者联用改善心功能和上调心肌组织中NGF、CGRP的效果更显著(P<0.05).结论 心肌点注射rAAV-NGF-GFP可以更有效地提高1型糖尿病大鼠心肌组织中NGF的表达,产生更有效的心脏保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	岳维	山西医科大学第二医院麻醉科	11	31	3.0	5.0
2	高盼	山西医科大学麻醉学系	4	10	2.0	3.0
3	易剑敏	山西医科大学麻醉学系	3	10	2.0	3.0
4	张伟男	山西医科大学麻醉学系	3	10	2.0	3.0