基质金属蛋白酶响应的紫杉醇-二氢卟吩e6纳米粒子诱导结肠癌细胞凋亡

• 作者: 刘新 马铭怿
• 来源期刊: 药物生物技术
• 学科: 医学
• 关键词: 纳米药物 紫杉醇 二氢卟吩e6 基质金属蛋白酶 结肠癌 凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 211-216
• 页数: 6页
• 分类号: R735.3+5
• 语种: 中文
• DOI: 10.19526/j.cnki.1005-8915.20190305

摘要

合成基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)响应的mPEG-CPLGLAGG(PDDC)聚合物,与紫杉醇、二氢卟吩e6(Ce6)共组装形成纳米胶束,评价其对结肠癌细胞HCT-116增殖和凋亡的影响.以碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺为缩合剂,将MMPs响应的多肽CPLGLAGG通过酰胺化反应接支到mPEG上,采用核磁共振氢谱和红外光谱对其结构进行表征.将PDDC与紫杉醇、Ce6共组装制备成纳米胶束,动态光散射和透射电镜测试粒径分布和形态,荧光光谱和HPLC检测载药量、包封率及体外释放.以纳米粒子刺激结肠癌细胞HCT-116,CCK-8法检测细胞毒性,流式检测细胞摄取和凋亡诱导作用,荧光法观察对ROS生成的影响.结果 显示:PDDC聚合物对HCT-116增殖基本无影响,具有良好的安全性,可与紫杉醇、Ce6共组装形成粒径100 nm左右的纳米胶束.该纳米粒子具有良好的稳定性和MMP-2响应性,能在肿瘤微环境中特异性的释放药物;易被HCT-116细胞摄取,并可显著抑制HCT-116细胞的增殖、诱导细胞凋亡和ROS生成,且作用优于紫杉醇、Ce6单药及联合应用.PDDC包埋的紫杉醇与Ce6能有效促进HCT-116细胞凋亡,且表现出明显的协同效应,表明该聚合物可作为潜在的药物载体用于纳米药物输送及恶性肿瘤的治疗.