大黄酚对局灶性脑缺血再灌注小鼠Beclin1及Bax的作用

• 作者: 师文娟 房亚兰 李锦程 段云霞 罗玉敏 赵咏梅 高利 黄语悠
• 来源期刊: 首都医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 大黄酚 脑缺血再灌注 大脑中动脉梗死 自噬 Beclin1 Bax
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 脑缺血损伤的基础及临床研究
• 页码范围: 703-708
• 页数: 6页
• 分类号: R743.3
• 字数: 4552字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-7795.2019.05.008

摘要

目的 研究大黄酚(chrysophanol,CHR)对短暂性局灶性脑缺血再灌注小鼠缺血半暗带区自噬蛋白Beclin1及缺血侧大脑半球促凋亡蛋白Bax水平的影响,探究CHR对脑缺血再灌注损伤的保护机制.方法 将18只健康C57BL/B6雄性小鼠按数字表法随机分为3组:假手术(Sham)组、大脑中动脉梗死(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组、CHR组(自造模当天至再灌注后14d每天按0.1 mg/kg腹腔注射CHR),每组6只.按照线栓法制作小鼠右侧大脑中动脉缺血45 min再灌注模型.再灌注14 d时将小鼠处死后,迅速断头、取脑,应用免疫荧光染色法检测脑组织冰冻切片缺血半暗带区自噬Beclin1水平,Western blotting法检测缺血侧脑组织Bax蛋白水平.结果 1)Sham组小鼠脑内偶见Beclin1阳性细胞.MCAO组小鼠脑缺血半暗带区Beclin1表达水平比Sham组显著升高(P＜0.05).给予CHR治疗的脑缺血再灌注小鼠半暗带区Beclin1的表达水平比MCAO组显著减少(P＜0.05).2)在脑缺血半暗带区,Beclin1与神经元标志物NeuN共定位.3)MCAO组小鼠缺血侧脑组织Bax蛋白水平比Sham组明显升高(P＜0.05).CHR组小鼠缺血侧脑组织Bax蛋白水平比MCAO组显著减少(P＜0.05).结论 CHR可能通过抑制Bax蛋白表达水平,减少Beclin1蛋白产生,减轻神经元凋亡,避免自噬过度激活,从而对脑缺血再灌注损伤发挥长期神经保护作用.