大鼠肝移植免疫耐受过程Th细胞和Treg细胞因子及信号通路蛋白的变化研究

• 作者: 吕少诚 寇建涛 朱继巧 李先亮 李瀚 杨龙 白纯 贺强 马军
• 来源期刊: 器官移植
• 学科: 医学
• 关键词: 肝移植 免疫耐受 辅助性T细胞 调节性细胞 信号通路蛋白
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 416-422
• 页数: 7页
• 分类号: R617|R322.1+1
• 字数: 3392字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.04.011

摘要

目的 探讨大鼠肝移植免疫耐受过程中,辅助性T细胞(Th)和调节性T细胞(Treg)细胞因子及相关信号通路蛋白的变化与免疫耐受的关系.方法 双袖套法建立原位肝移植模型,将大鼠分为3组:手术对照组(6只),假手术不进行肝移植;短期组(10只),术后存活10 d;耐受组(10只),术后存活100 d,移植肝功能恢复正常.检测各组大鼠肝功能指标如丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),Th1细胞因子[干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α],Th2细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-13),Th17细胞因子[粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-17A],Treg细胞因子[IL-10、转化生长因子(TGF)-β、IL-12p]表达水平.对各组大鼠血清进行蛋白芯片检测.结果 与手术对照组比较,短期组AST明显降低,ALT明显升高(P<0.05).而耐受组与手术对照组的AST、ALT水平比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05).各组大鼠的肝组织中,与手术对照组比较,短期组Th1细胞因子IFN-γ、IL-2表达水平明显升高(均为P<0.05);耐受组Th2细胞因子IL-4的表达水平明显低于手术对照组(P<0.05);短期组Th2细胞因子IL-5、IL-6、IL-13的表达水平明显低于手术对照组(P<0.05);耐受组IL-17A的表达水平明显高于手术对照组(P<0.05).耐受组IL-10、IL-12p的表达水平明显高于手术对照组(均为P<0.05),短期组TGF-β 的表达水平明显高于手术对照组(P<0.05).与手术对照组比较,短期组细胞间黏附分子(ICAM)-1、前血小板碱性蛋白(Ppbp)、神经纤毛蛋白(Neuropilin)-2、Notch-2蛋白的表达水平明显升高(均为P<0.05);耐受组趋化因子配基17(CXCL17)、ICAM-1、Neuropilin-2蛋白的表达水平明显升高(均为P<0.05),而B7-1蛋白的表达水平显著减低(P<0.05).结论 在大鼠肝移植自然免疫耐受过程中,Treg类细胞因子(IL-10、TGF-β、IL-12p),IL-6,IL-17以及细胞表面的跨膜信号通路分子(ICAM-1、Neuropilin-2、B7-1蛋白)在其中起到了重要的作用.