4羟基他莫昔芬应激MCF-7乳腺癌细胞上清对巨噬细胞极化的影响

• 作者: 余飞 冉凤英 罗丹 陈炜 陈琴华 陈龙
• 来源期刊: 华南国防医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 4羟基他莫昔芬 乳腺癌 应激 极化 耐药
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 659-662,699
• 页数: 5页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.13730/j.issn.1009-2595.2019.10.001

摘要

目的 探讨4羟基他莫昔芬(4-hydroxytamoxifen,4-OHTAM)刺激MCF-7乳腺癌细胞后上清对巨噬细胞极化的影响.方法 实验组分别用不同浓度(2.5、5、10、15、20μmol/L)的4-OHTAM刺激MCF-7乳腺癌细胞2 h和5 h,提取细胞上清液,对照组未经4-OHTAM处理;Western blot检测MCF-7细胞中应激蛋白C/EBP家族同源蛋白(C/EBP-homologous protein,Chop)及葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,Grp78)的表达水平.并将上清与佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)诱导6 h的人白血病单核细胞株THP-1共同培养66 h后,获得贴壁巨噬细胞.酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测巨噬细胞上清中白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)及白细胞介素1受体拮抗剂(interleukin 1 receptor antagonist,IL-1 Ra)的水平;Western blot检测巨噬细胞IL-1 Ra及CD206的表达水平.结果 5μmol/L的4-OHTAM刺激MCF-7细胞5 h后,实验组中应激蛋白Chop和Grp78表达水平明显上调(P<0.05);巨噬细胞上清中细胞因子IL-10和IL-1 Ra的水平以及细胞中CD206和IL-1 Ra的蛋白表达水平在4-OHTAM浓度为5μmol/L时水平最高(P<0.05).结论 5 μmol/L 的 4-OHTAM 刺激 MCF-7 细胞 5 h 后,MCF-7 细胞发生了细胞应激,并且释放的细胞因子可以诱导巨噬细胞向 M2 型极化转变,这种极化方向的改变可能对乳腺癌的发生发展及 4-OHTAM 耐药有一定影响.